.Stanford Scientists Discover 380 DNA Variants That Could Predict and Fuel Cancer Growth

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.Stanford Scientists Discover 380 DNA Variants That Could Predict and Fuel Cancer Growth

스탠포드 과학자들이 암 성장을 예측하고 촉진할 수 있는 380개의 DNA 변이체를 발견

DNA 유전학 첨단 기술 예술 개념

스탠포드 의대 에서2025년 2월 17일DNA 유전학 첨단 기술 예술 개념, 수백만 건의 암 사례를 분석하여 스탠포드 연구자들은 종양 성장을 적극적으로 촉진하는 380개의 유전적 변형을 확인했습니다. 출처: SciTechDaily.com

스탠포드 과학자들은 방대한 데이터 세트를 걸러내어 영향력 있는 돌연변이와 무관한 돌연변이를 분리하여 암 발병에 큰 영향을 미치는 380개의 핵심 유전적 변이를 식별했습니다. 이러한 변종은 DNA 복구, 에너지 생산 및 면역 체계 상호 작용과 관련된 유전자를 조절하여 유전된 암 위험에 대한 새로운 빛을 비춥니다. 놀랍게도 염증 관련 유전자도 잠재적인 암 유발 요인으로 나타났습니다. 이 연구는 정확한 유전자 검사 및 개인화된 예방 전략을 향한 중요한 단계를 나타냅니다. 암의 유전적 위험의 해명 인간 게놈의 DNA 서열에서 수천 개의 작은 변화가 암 위험 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

그러나 지금까지 이러한 변화 중 어떤 것이 질병을 정의하는 통제되지 않은 세포 성장에 직접적으로 기여하는지, 어떤 것이 단순한 우연이나 사소한 요인인지는 불분명했습니다. 스탠포드 연구원들은 단일 뉴클레오티드 변이로 알려진 이러한 유전적 변화에 대한 최초의 대규모 분석을 수행했습니다. 그들의 연구는 암 성장을 유발하고 유지하는 데 중요한 역할을 하는 400개 미만의 변이를 식별했습니다.

이러한 변이는 DNA 복구, 에너지 생산 및 세포가 미세 환경과 상호 작용하는 방식을 제어하는 ​​것을 포함하여 여러 가지 중요한 생물학적 경로에 영향을 미칩니다. 일반적인 생물학적 경로와 암 성장 이러한 공통적인 유전적 요인을 강조함으로써, 이 발견은 암 성장을 예방하거나 늦추기 위한 새로운 전략으로의 문을 열 수 있습니다. 연구자들은 또한 이 지식이 유전자 스크리닝을 개선하여 개인의 평생 암 발병 위험을 더 잘 평가하는 데 도움이 될 수 있다고 믿습니다.

피부과 의장인 폴 카바리(Paul Khavari) 박사는 "우리는 모든 인간 악성 종양의 90% 이상을 구성하는 13가지 가장 흔한 암 유형으로 진단받은 수백만 명의 사람들로부터 방대한 정보 요약을 추출했습니다."라고 말했습니다. "이 방대한 데이터 깔때기를 통해 우리는 하나 이상의 암 관련 유전자의 발현을 제어하는 ​​380개의 변이를 식별할 수 있었습니다. 부모로부터 불운하게도 유전받은 특정 변이는 여러 유형의 암을 발병할 위험을 증가시킬 수 있습니다."

의과대학 피부과 Carl J. Herzog 교수인 Khavari는 오늘(2월 17일) Nature Genetics 에 게재된 연구의 수석 저자입니다 . 전 대학원생인 Laura Kellman, PhD가 연구의 주 저자입니다. 우리가 물려받는 위험 이 연구는 발달 중 세포가 분열되거나 부상을 치료하기 위해 사람의 일생 동안 축적될 수 있는 돌연변이보다는 사람의 생식 세포 게놈으로 알려진, 수정 시 유전되는 DNA 서열에 초점을 맞추었습니다. 잘 알려진 유전된 암 관련 돌연변이의 예로는 유방암과 난소암의 위험을 상당히 증가시키는 BRCA1 및 BRCA2 유전자가 있습니다. 그러나 이러한 유명한 돌연변이 중 현재 암 위험을 예측하는 데 사용되는 것은 몇 가지뿐입니다. 켈먼과 카바리가 발견한 변종은 신체의 많은 작업을 수행하는 단백질을 만드는 지침을 인코딩하는 소위 "코딩" 유전자에 없습니다. 대신, 이러한 유전자가 언제, 얼마나 발현되는지를 제어하는 ​​조절 영역에 있습니다. 이러한 조절 영역은 종종 근처 유전자의 발현에 영향을 미치며, 때로는 먼 유전자에 영향을 미칩니다.

2020년에 카바리는 국립인간게놈연구소의 자금 지원을 받아 질병 조절 변이 아틀라스를 개발하는 연구 프로젝트를 시작했습니다. 이 프로젝트는 암을 포함한 42가지 흔한 복잡한 질병의 발병 위험과 관련된 변이를 정확히 찾아내고, 각 질병에 대한 개별화된 위험 점수를 개발하여 선별 검사와 예방에 도움을 주고, 새로운 치료 전략을 제안하는 것입니다. 암 위험 이해에 대한 새로운 접근 방식 게놈 전체 연관 연구로 알려진 이전 연구에서는 특정 종류의 암을 앓은 사람에게서 암이 없는 사람보다 더 자주 발견되는 변이를 확인했습니다. 일종의 죄책감-연관성 척도입니다. 하지만 많은 연구가 있었지만, 변이가 조절 영역의 활동을 조절하는 유전자의 발현을 늘리거나 줄이는 방식으로 변화시킨다는 것을 증명하지 못했습니다. 또한 어떤 유전자가 영향을 받는지도 확인하지 못했습니다. 켈먼, 카바리, 그리고 그들의 동료들은 다른 접근 방식을 취했습니다.

그들은 13가지 유형의 암에서 게놈 전체 연관 연구(GWAS)를 통해 확인된 4,000개 이상의 의심 변이를 수집하고, 각각 고유한 바코드가 있는 DNA 시퀀스에 해당 조절 영역과 제어 시퀀스를 부착했습니다. 그런 다음 그들은 대량 병렬 리포터 검정이라고 알려진 것을 수행하여 관련 세포 유형에서 막대 태그가 달린 시퀀스의 발현을 변경한 변이를 확인했습니다.

예를 들어, 인간 폐 세포에서 폐암과 관련된 변이를 테스트했습니다. 수천 개의 잠재적 변이체를 수백 개의 기능적 조절 영역으로 축소함으로써 연구자들은 DNA 접힘, 조직 특이적 유전자 발현 프로필 및 기타에 대한 기존 데이터베이스의 정보를 결합하여 암 발병에 역할을 할 가능성이 있는 약 1,100개의 표적 유전자를 식별할 수 있었습니다. 일부는 특정 유형의 암에만 특이하고 다른 일부는 여러 암의 위험을 증가시키는 것으로 보입니다. "이러한 유전자 중 상당수는 우리가 암 발병에 대해 알고 있는 것과 맥락을 같이 합니다."라고 카바리는 말했습니다.

"일부는 세포 사멸 경로에 관여하고, 다른 일부는 세포가 세포 외 환경과 상호작용하는 방식에 영향을 미칩니다. 가장 두드러진 경로 중 하나는 세포 성장과 분열을 지원하는 작은 세포 에너지 공장인 세포 미토콘드리아의 기능과 관련이 있습니다." 암 발병에 있어서 면역 체계의 역할 하지만 연구자들은 놀라운 사실도 발견했습니다.

"진짜 튀어나온 한 가지 경로에는 염증과 밀접하게 연관된 여러 유전자가 포함됩니다."라고 Khavari는 말했습니다. "염증과 암 사이에 연관성이 확립되었지만, 이 과정을 주도하는 것이 무엇인지는 명확하지 않습니다. 암세포인지 면역 체계인지. 이 발견은 세포와 면역 체계 사이에 만성 염증을 유발하고 암 위험을 증가시키는 교차 대화가 있을 수 있음을 시사합니다." 암 검진 및 예방의 미래 마지막으로, 연구자들은 실험실에서 배양한 암 세포에서 유전자 편집 기술을 사용하여 변이의 절반 정도가 지속적인 암 성장을 뒷받침하는 데 필요하다는 것을 보여주었습니다. 그들은 이 연구 결과가 유전된 암 위험을 이해하고 새로운 치료법을 개발하려는 전 세계 연구자들에게 발판이 될 것으로 기대합니다.

카바리는 "이제 우리는 사람의 평생 암 위험을 결정하는 기능적 단일 뉴클레오티드 변형의 1세대 지도를 보유하고 있습니다."라고 말했습니다. "우리는 이 정보가 향후 10년 동안 유전적으로 복잡한 여러 질병(암 포함)에 가장 큰 위험이 있는 사람을 파악하는 데 도움이 되는 점점 더 유익한 유전자 검사에 통합될 것으로 기대합니다. 이러한 일반적인 접근 방식은 생활 방식 변화, 약리학적 예방책, 진단 검사와 같은 개입을 안내하기 위해 일반적인 질병에 대한 개별화된 위험 평가를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다."

참고 자료: Laura N. Kellman, Poornima H. ​​Neela, Suhas Srinivasan, Zurab Siprashvili, Ronald L. Shanderson, Audrey W. Hong, Deepti Rao, Douglas F. Porter, David L. Reynolds, Robin M. Meyers, Margaret G. Guo, Xue Yang, Yang Zhao, Glenn G. Wozniak, Laura KH Donohue, Rajani Shenoy, Lisa A. Ko, Duy T. Nguyen, Smarajit Mondal, Omar S. Garcia, Lara E. Elcavage, Ibtihal Elfaki, Nathan S. Abell, Shiying Tao, Christopher M. Lopez, Stephen B. Montgomery 및 Paul A. Khavari, 2025년 2월 17일, Nature Genetics . DOI: 10.1038/s41588-024-02070-5 이 연구는 미국 재향군인청 연구개발국과 국립보건원 (보조금 AR076965, AR43799, CA142635 및 U24HG010856)의 자금 지원을 받았습니다.

https://scitechdaily.com/stanford-scientists-discover-380-dna-variants-that-could-predict-and-fuel-cancer-growth/

메모 2502181554 소스1.중점 분석중_【】

_[3】염증이 암의 발병의 여러 유전자와 연관성이 있어 보였다. 염증은 유전자 오류의 교차점일 수 있다.

잘못된 답들이 1+1=(0), 1-1=( 2)..(2,0) 오류데이타 보관창고 {(2,0), ()...}모드인 한곳인 고물상(*) qms에 모이면, 쓸모있는 연관성으로 is는 그성능을 발휘하여 정답찾기에 성공하기도 하리라. 어허. 산화철 녹을 이용하여 밧데리를 만든다잖여. 미국이 매년 재활용되지 않는 1,500만 톤 이상의 폐철 폐기물을 재활용 자원을 발견한거다. 매년 1억톤이상이 녹으로 사라지는데 이를 자원화하듯 인간의 염증 시스템도 국소성원리로 잘처리하면 만병통치 명약이 나올 게 아닐까? 허허.

폐기물처럼 보여도...오히려 국소성 희소성원리(*)에 의한 오류나 염증(꼬임, 얽힘,뒤틀림, 예상밖, 불안정성, 모호성, 명백한 오답, 잘못된 배열등등...)을 잘ㅜqvixer 처리하면 오히려 교통정리의 답이 한곳에서 발견될수 있음이여.

참고자료1.
메모 2502171621 소스1. 종합 분석중_【】
_【3-1】철구조물의 부식과정이 충전식 알칼리 철 배터리 소스으로 나타난다. 미국이 매년 재활용되지 않는 1,500만 톤 이상의 폐철 폐기물을 재활용 자원을 발견한거다. 전세계적으로 1억톤이상이 부식으로 철산화물로 사라지는텐데 이를 베터리로 자원화 한다면 전기충전도 자연 친화적 무한에너지를 꽁짜로 쓸 수 있다. 어허.

2.)염화물: 미래 배터리의 놀라운 경쟁자
나트륨, 칼륨, 아연은 모두 충전식 배터리에서 리튬의 잠재적인 대안으로 탐구되었다. 이제 Worcester Polytechnic Institute(WPI)의 연구자들은 또 다른 예상치 못한 풍부한 경쟁자, 즉 염화물을 소개했다. 염화물은 해수에서 가장 풍부한 음이온이다.

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참고자료 소스1.
https://scitechdaily.com/rust-to-rechargeable-how-seawater-and-scrap-metal-are-changing-energy-storage/

≈===≈≈≈≈=≈
소스1.
https://scitechdaily.com/stanford-scientists-discover-380-dna-variants-that-could-predict-and-fuel-cancer-growth/


1.
스탠포드 과학자들이 암 성장을 예측하고 촉진할 수 있는 380개의 DNA 변이체를 발견

수백만 건의 암 사례를 분석하여 스탠포드 연구자들은 종양 성장을 적극적으로 촉진하는 380개의 유전적 변형을 확인했다.

스탠포드 과학자들은 방대한 데이터 세트를 걸러내어 영향력 있는 돌연변이와 무관한 돌연변이를 분리하여 암 발병에 큰 영향을 미치는 380개의 핵심 유전적 변이를 식별했다.

이러한 변종은 DNA 복구, 에너지 생산 및 면역 체계 상호 작용과 관련된 유전자를 조절하여 유전된 암 위험에 대한 새로운 빛을 비춘다. 놀랍게도 염증 관련 유전자도 잠재적인 암 유발 요인으로 나타났다. 이 연구는 정확한 유전자 검사 및 개인화된 예방 전략을 향한 중요한 단계를 나타낸다.

1-1.암의 유전적 위험의 해명
[1-1]인간 게놈의 DNA 서열에서 수천 개의 작은 변화]가 암 위험 증가와 관련이 있는 것으로 나타났다. 그러나 지금까지 이러한 변화 중 어떤 것이 질병을 정의하는 통제되지 않은 세포 성장에 직접적으로 기여하는지, 어떤 것이 단순한 우연이나 사소한 요인인지는 불분명했다.

_[1-1】msbase.dna는 일점일획의 미세한 오차를 허용하지 않는 완벽한 디지털 단위이다. 작은 변화가 오류를 포함하면 qms에 보관한다.


1-2.
스탠포드 연구원들은 단일 뉴클레오티드 변이로 알려진 이러한 유전적 변화에 대한 최초의 대규모 분석을 수행했다. 그들의 연구는 암 성장을 유발하고 유지하는 데 중요한 역할을 하는 400개 미만의 변이를 식별했다. 이러한 변이는 DNA 복구, 에너지 생산 및 세포가 미세 환경과 상호 작용하는 방식을 제어하는 ​​것을 포함하여 여러 가지 중요한 생물학적 경로에 영향을 미친다.

1-3.일반적인 생물학적 경로와 암 성장

이러한 공통적인 유전적 요인을 강조함으로써, 이 발견은 암 성장을 예방하거나 늦추기 위한 새로운 전략으로의 문을 열 수 있다. 연구자들은 또한 이 지식이 유전자 스크리닝을 개선하여 개인의 평생 암 발병 위험을 더 잘 평가하는 데 도움이 될 수 있다.

1-4.
모든 인간 악성 종양의 90% 이상을 구성하는 13가지 가장 흔한 암 유형으로 진단받은 수백만 명의 사람들로부터 방대한 정보 요약을 추출했다. 이 방대한 데이터 깔때기를 통해 우리는 하나 이상의 암 관련 유전자의 발현을 제어하는 ​​380개의 변이를 식별할 수 있었다. 부모로부터 불운하게도 유전받은 특정 변이는 여러 유형의 암을 발병할 위험을 증가시킬 수 있다.


2.우리가 물려받는 위험
이 연구는 발달 중 세포가 분열되거나 부상을 치료하기 위해 사람의 일생 동안 축적될 수 있는 돌연변이보다는 사람의 생식 세포 게놈으로 알려진, 수정 시 유전되는 DNA 서열에 초점을 맞추었다. 잘 알려진 유전된 암 관련 돌연변이의 예로는 유방암과 난소암의 위험을 상당히 증가시키는 BRCA1 및 BRCA2 유전자가 있다. 그러나 이러한 유명한 돌연변이 중 현재 암 위험을 예측하는 데 사용되는 것은 몇 가지뿐이다.


2-1.
켈먼과 카바리가 발견한 변종은 신체의 많은 작업을 수행하는 단백질을 만드는 지침을 인코딩하는 소위 "코딩" 유전자에 없다. 대신, 이러한 유전자가 언제, 얼마나 발현되는지를 제어하는 ​​조절 영역에 있다. 이러한 조절 영역은 종종 근처 유전자의 발현에 영향을 미치며, 때로는 먼 유전자에 영향을 미친다.


2-2.암 위험 이해에 대한 새로운 접근 방식

게놈 전체 연관 연구로 알려진 이전 연구에서는 특정 종류의 암을 앓은 사람에게서 암이 없는 사람보다 더 자주 발견되는 변이를 확인했다. 일종의 죄책감-연관성 척도이다. 하지만 많은 연구가 있었지만, 변이가 조절 영역의 활동을 조절하는 유전자의 발현을 늘리거나 줄이는 방식으로 변화시킨다는 것을 증명하지 못했다. 또한 어떤 유전자가 영향을 받는지도 확인하지 못했다.

2-3.
수천 개의 잠재적 변이체를 수백 개의 기능적 조절 영역으로 축소함으로써 연구자들은 DNA 접힘, 조직 특이적 유전자 발현 프로필 및 기타에 대한 기존 데이터베이스의 정보를 결합하여 암 발병에 역할을 할 가능성이 있는 약 1,100개의 표적 유전자를 식별할 수 있었다.

2-4.
일부는 특정 유형의 암에만 특이하고 다른 일부는 여러 암의 위험을 증가시키는 것으로 보인다.

이러한 유전자 중 상당수는 우리가 암 발병에 대해 알고 있는 것과 맥락을 같이 일부는 세포 사멸 경로에 관여하고, 다른 일부는 세포가 세포 외 환경과 상호작용하는 방식에 영향을 미친다. 가장 두드러진 경로 중 하나는 세포 성장과 분열을 지원하는 작은 세포 에너지 공장인 세포 미토콘드리아의 기능과 관련이 있다.


3.암 발병에 있어서 면역 체계의 역할
연구자들은 놀라운 사실도 발견했다. [3]진짜 튀어나온 한 가지 경로에는 염증]과 밀접하게 연관된 여러 유전자가 포함된다. 염증과 암 사이에 연관성이 확립되었지만, 이 과정을 주도하는 것이 무엇인지는 명확하지 않다. 암세포인지 면역 체계인지. 이 발견은 세포와 면역 체계 사이에 만성 염증을 유발하고 암 위험을 증가시키는 교차 대화가 있을 수 있음을 시사한다.

3-1.암 검진 및 예방의 미래
마지막으로, 연구자들은 실험실에서 배양한 암 세포에서 유전자 편집 기술을 사용하여 변이의 절반 정도가 지속적인 암 성장을 뒷받침하는 데 필요하다는 것을 보여주었다. 그들은 이 연구 결과가 유전된 암 위험을 이해하고 새로운 치료법을 개발하려는 전 세계 연구자들에게 발판이 될 것으로 기대했다.

우리는 사람의 평생 암 위험을 결정하는 기능적 단일 뉴클레오티드 변형의 1세대 지도를 보유하고 있다. 이 정보가 향후 10년 동안 유전적으로 복잡한 여러 질병(암 포함)에 가장 큰 위험이 있는 사람을 파악하는 데 도움이 되는 점점 더 유익한 유전자 검사에 통합될 것으로 기대한다. 이러한 일반적인 접근 방식은 생활 방식 변화, 약리학적 예방책, 진단 검사와 같은 개입을 안내하기 위해 일반적인 질병에 대한 개별화된 위험 평가를 제공하는 데 도움이 될 수 있다.

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