.New Study Finds That a Certain Protein Helps Protect Against Dementia

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.New Study Finds That a Certain Protein Helps Protect Against Dementia

특정 단백질이 치매를 예방하는 데 도움이 된다는 새로운 연구 결과

신경 과학 뇌 매핑 혼란 치매

주제:알츠하이머뇌백치신경 과학단백질 국립 양자 과학 기술 연구소(NATIONAL INSTITUTES FOR QUANTUM SCIENCE AND TECHNOLOGY ) 작성 : 2022년 8월 17일 신경 과학 뇌 매핑 혼란 치매,AUGUST 17, 2022

-치매 모델은 p62 수용체 단백질이 치매로부터 뇌를 보호하는 데 도움이 될 수 있음을 보여주었습니다. 획기적인 연구에서 선택적 자가포식을 통해 신경퇴행성 장애를 줄이는 데 단백질 p62의 중요한 역할이 밝혀졌습니다. 세포는 세포 항상성(즉, 균형 상태)을 유지하기 위해 원하지 않는 단백질의 선택적 자가포식 또는 자가 분해를 사용합니다. 이 과정은 자가포식 수용체에 의해 제어되며, 이는 후속적으로 "제거"되는 표적 단백질의 선택을 매개합니다. 뇌에서 뉴런의 내부 구조에서 중요한 역할을 하는 타우 단백질은 치매나 알츠하이머병과 같은 장애에서 뉴런 내에 비정상적으로 축적됩니다 .

치매 환자의 뇌에 과인산화된 타우 단백질(또는 타우 올리고머)이 축적되면 신경원섬유엉킴(NFT)이 생성되고 결국에는 뉴런의 세포가 사멸되어 질병의 진행성 신경퇴행성 증상이 나타납니다. 타우 단백질은 선택적 자가포식에 의해 분해될 수 있지만 이것이 일어나는 구체적인 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 그러나 일본 국립 양자 과학 기술 연구소(National Institutes for Quantum Science and Technology)의 전문가들이 수행한 최근 연구는 특정 유전자(p62 유전자)가 tau 올리고머의 선택적 자가포식에서 수행하는 중요한 역할을 보여주었습니다. 이 팀에는 일본국립양자과학기술원(National Institutes of Quantum Science and Technology) 기능뇌영상학과의 오노 마이코(Maiko Ono) 연구원과 사하라 나루히코(Naruhiko Sahara) 그룹장이 포함됩니다. 그들의 연구 결과는 노화 세포 저널에 발표되었습니다 .

P62 단백질

P62 단백질 국립 양자 과학 기술 연구소(National Institutes for Quantum Science and Technology)의 연구원들은 p62 단백질이 독성 타우 단백질 응집체의 형성과 신경 세포의 염증 및 퇴행을 제거하고 예방한다는 것을 증명했습니다. 출처: 일본국립양자과학기술원(National Institutes for Quantum Science and Technology)의 Maiko Ono

이전 연구에서는 p62 수용체 단백질(선택적 자가포식 수용체 단백질)을 통한 자가포식 경로에 의해 타우 단백질의 비정상적인 축적이 선택적으로 억제될 수 있다고 보고했습니다. Maiko Ono는 "이 단백질의 유비퀴틴 결합 능력은 독성 단백질 응집체(예: 타우 올리고머)를 식별하는 데 도움이 되며, 이 응집체는 세포 과정과 세포 소기관에 의해 분해될 수 있습니다."라고 말합니다. 그러나 이 연구의 참신함은 이전에 한 번도 수행된 적이 없는 살아있는 모델에서 p62의 "신경 보호" 역할의 시연에 있습니다. 그렇다면 연구자들은 어떻게 이것을 달성했을까요? 그들은 치매의 쥐 모델을 사용했습니다.

이 쥐의 한 그룹에서는 p62 유전자가 결실(또는 녹아웃)되어 p62 수용체 단백질을 발현하지 않았습니다. 면역염색과 비교 생화학적 분석을 사용하여 이 쥐의 뇌를 연구한 결과 흥미로운 그림이 밝혀졌습니다. 신경독성 타우 단백질 응집체는 p62 녹아웃(KO) 마우스의 기억과 관련된 뇌 영역인 해마와 신체의 호흡, 심장 박동, 혈압 및 기타 자발적인 과정을 조정하는 중추인 뇌간에서 발견되었습니다. 기억 상실, 혼란, 기분 변화를 포함하는 치매의 증상과 함께 이것을 고려할 때 이러한 발견은 많은 의미가 있습니다. MRI 스캔은 p62 KO 마우스의 해마가 퇴화(위축)되고 염증이 있는 것으로 나타났습니다. 그들의 뇌에 대한 사후 평가에서 해마의 뉴런이 더 많이 손실된 것으로 나타났습니다.

추가 면역형광 연구는 비정상적인 타우 종 응집체가 p62 KO 마우스에서 신경 세포의 염증 및 세포 사멸로 이어지는 세포 독성을 유발할 수 있음을 보여주었습니다. 특히, 올리고머성 타우는 p62 KO 마우스의 뇌에 더 많이 축적되었습니다. 전반적으로, 이 연구의 결과는 p62가 뇌에서 올리고머성 타우 종의 응집을 제거하고 방지함으로써 치매 모델에서 신경 보호 역할을 한다는 것을 증명합니다. 전 세계의 연구자들이 치매 및 기타 관련 신경퇴행성 질환에 대한 약물 개발을 시도하고 있는 시기에, 본 연구의 결과는 타우 올리고머의 정확한 표적화에 대한 증거를 제공하는 데 매우 중요할 것입니다. 고령화 인구의 세계 인구는 매년 증가하고 있습니다. 따라서 다양한 신경퇴행성 질환의 발병 및 진행을 늦추는 방법 개발의 필요성도 확대되고 있습니다.

이 연구는 그러한 필요를 해결하기 위한 긍정적인 단계를 제공합니다. Reference: “Central role for p62/SQSTM1 in the elimination of toxic tau species in a mouse model of tauopathy” by Maiko Ono, Masaaki Komatsu, Bin Ji, Yuhei Takado, Masafumi Shimojo, Takeharu Minamihisamatsu, Eiji Warabi, Toru , Ichio Aoki, Nicholas M. Kanaan, Tetsuya Suhara, Naruhiko Sahara and Makoto Higuchi, 5 June 2022, Aging Cell. DOI: 10.1111/acel.13615 이 연구는 국립 보건원, 일본 과학 진흥 협회 및 AMED의 지원을 받았습니다.

https://scitechdaily.com/new-study-finds-that-a-certain-protein-helps-protect-against-dementia/

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메모 2208190527 나의 사고실험 oms 스토리텔링

세포는 세포 항상성(즉, 균형 상태)을 유지하기 위해 원하지 않는 단백질의 선택적 자가포식 또는 자가 분해를 사용합니다. 이는 샘플b.qoms가 전체적인 oms균형을 위해서 선택적인 smola.vix들을 배치 시키는 역할을 연상 시킨다.

세포의 집합체는 인체이고 그 인체들이 뇌을 통해 타개체와 상호소통을 통해 자손을 낳는 전체적인 규모의 샘플b.oms는 다중 특이점을
통해 악성 단백질의 배척과 수용의 제어 능력을 가진다. 허허. 점점더 확장되는 qoms시스템에서 전체적인 균형작용이 세포의 단백질 제어도 나타내는 것으로 보여진다.

Sample a.oms (standard)
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sample b.qoms(standard)
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sample c.oss(standard)
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zxdzxezxz
xxbyyxzzx
zybzzfxzy
cadccbcdc
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xzezxdyyx
zxezybzyy
bddbcbdca

 

 

-Dementia models have shown that the p62 receptor protein may help protect the brain from dementia. A groundbreaking study revealed an important role for protein p62 in reducing neurodegenerative disorders through selective autophagy. Cells use selective autophagy or autolysis of unwanted proteins to maintain cellular homeostasis (i.e., a state of balance). This process is controlled by autophagy receptors, which mediate the selection of target proteins that are subsequently "cleared". The tau protein, which plays an important role in the internal structure of neurons in the brain, accumulates abnormally within neurons in disorders such as dementia and Alzheimer's disease.


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memo 2208190527 my thought experiment oms storytelling

Cells use selective autophagy or autolysis of unwanted proteins to maintain cellular homeostasis (i.e., a state of balance). This is reminiscent of the role of sample b.qoms in deploying selective smola.vix for overall oms balance.

The aggregate of cells is the human body, and the whole-scale sample b.oms, in which the human body produces offspring through interaction with other entities through the brain, shows multiple singularities.
It has the ability to control the rejection and acceptance of malignant proteins. haha. In the increasingly expanding qoms system, the overall balancing act appears to also indicate cellular protein control.

Sample a.oms (standard)
b0acfd 0000e0
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sample b.qoms(standard)
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sample c.oss(standard)
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.Not Accurate Enough: Scientists Remeasure the Gravitational Constant

충분히 정확하지 않음: 과학자들은 중력 상수를 재측정합니다

추상 시공간 중력

주제:ETH 취리히중력파중력기계공학 ETH 취리히 작성 : 2022년 8월 17일 추상 시공간 중력

-중력은 질량이나 에너지가 있는 모든 것을 서로 끌어당기는 근본적인 상호작용입니다. 중력 상수 중력 상수 G는 중력의 강도, 즉 태양 주위의 궤도에서 지구를 당기거나 사과가 땅으로 떨어지게 하는 힘을 결정합니다. 이것은 거의 300년 전에 개발된 아이작 뉴턴의 만유인력 법칙의 구성 요소입니다.

-상수는 수학적으로 계산할 수 없으므로 실험을 통해 결정해야 합니다. G의 값은 수년에 걸쳐 여러 테스트의 대상이 되었지만 과학계는 그 결과에 여전히 만족하지 못하고 있습니다. 진공에서 빛의 속도와 같은 다른 모든 중요한 자연 상수의 값과 비교할 때 훨씬 덜 정확합니다. 중력은 분리할 수 없는 매우 약한 힘으로 측정하기가 매우 어렵습니다. 두 물체 사이의 중력을 측정할 때 우주에 있는 다른 모든 물체의 영향도 추정해야 합니다.

ETH Zurich 의 기계 및 공정 공학과 교수인 Jürg Dual은 "이 상황을 해결하기 위한 유일한 옵션은 가능한 한 다양한 방법으로 중력 상수를 측정하는 것입니다."라고 설명합니다 . 그와 그의 동료들은 중력 상수를 재정의하기 위한 새로운 실험을 수행했으며 현재 저명한 저널인 Nature Physics 에 그들의 연구 결과를 발표했습니다 .

중력 상수 실험 설정

중력 상수 실험 설정 이 실험 설정을 통해 ETH 연구원들은 새로운 방식으로 중력 상수를 결정하는 데 성공했습니다. 크레딧: Juerg Dual / IMES / ETH 취리히

오래된 요새에서의 새로운 실험 Dual의 팀은 간섭 소스를 최대한 배제하기 위해 스위스 Bad Ragaz 위의 Pfäfers 근처에 위치한 이전 Furggels 요새에 측정 장비를 설치했습니다. 진공 챔버에 매달린 두 개의 빔이 실험 설정을 구성합니다. 연구원들이 하나의 진동을 설정한 후 중력 결합으로 인해 두 번째 빔도 최소한의 움직임(피코미터 범위, 즉 1조분의 1미터)을 나타냈습니다. 연구진은 레이저 장비를 사용하여 두 빔의 움직임을 측정하고 이 동적 효과를 분석하여 중력 상수의 크기를 추정할 수 있었습니다. 연구진이 이 방법을 사용하여 도달한 값은 과학 기술 데이터 위원회에서 제공한 현재 공식 값보다 2.2% 높습니다. 그러나 Dual은 새로운 값이 상당한 불확실성에 노출되어 있음을 인정합니다.

“신뢰할 수 있는 값을 얻으려면 여전히 이 불확실성을 상당한 수준으로 줄여야 합니다. 우리는 이미 상수 G를 훨씬 더 정확하게 결정할 수 있도록 약간 수정된 실험 설정으로 측정을 진행하고 있습니다.” 초기 결과를 사용할 수 있지만 아직 게시되지 않았습니다. 그래도 Dual은 "우리가 올바른 길을 가고 있다"고 확인합니다. 연구원들은 취리히에서 원격으로 실험을 실행하여 현장에 있는 직원의 방해를 최소화합니다. 팀은 원할 때마다 실시간으로 측정 데이터를 볼 수 있습니다. 우주의 역사에 대한 통찰력 Dual의 경우 새로운 방법의 장점은 움직이는 빔을 통해 중력을 동적으로 측정한다는 것입니다. "동적 측정에서는 정적 측정과 달리 다른 물체의 중력 효과를 분리하는 것이 불가능하다는 것이 중요하지 않습니다."라고 그는 말합니다. 그렇기 때문에 그는 자신과 그의 팀이 중력의 수수께끼를 푸는 데 이 실험을 사용할 수 있기를 희망합니다.

과학은 아직 이 자연의 힘이나 이와 관련된 실험을 완전히 이해하지 못했습니다. 예를 들어 중력을 더 잘 이해하면 중력파 신호를 더 잘 해석할 수 있습니다. 이러한 파동은 2015년 미국 LIGO 천문대에서 처음 감지됐다 . 그들은 지구에서 약 13억 광년 떨어진 거리에서 합쳐진 두 개의 궤도를 도는 블랙홀의 결과였습니다. 그 이후로 과학자들은 그러한 사건을 수십 번 문서화했습니다. 그것들을 자세히 추적할 수 있다면 우주와 그 역사에 대한 새로운 통찰력을 드러낼 것입니다. 경력에 빛나는 업적 Dual은 1991년에 중력 상수를 측정하는 방법을 연구하기 시작했지만 한 시점에서 그의 작업은 보류되었습니다. 그러나 LIGO에서 중력파를 관찰 하면서 새로운 추진력을 얻었고 2018년에 연구를 재개했습니다. 2019년, 프로젝트 팀은 Furggels 요새에 연구소를 설립하고 새로운 실험을 시작했습니다. Dual's 그룹의 과학자와 통계 교수 외에도 이 프로젝트에는 클린룸 전문가, 전기 엔지니어 및 정비사와 같은 인프라 인력도 포함되었습니다.

“이 실험은 수년간의 팀 노력 없이는 불가능했을 것입니다.”라고 Dual은 말합니다. 올해 7월말 명예교수가 된다. "성공적인 실험은 내 경력을 끝내는 좋은 방법입니다."라고 그는 말합니다. 참조: Tobias Brack, Bernhard Zybach, Fadoua Balabdaoui, Stephan Kaufmann, Francesco Palmegiano, Jean-Claude Tomasina, Stefan Blunier, Donat Scheiwiller, Jonas Fankhauser 및 Jürg Dual의 "헤르츠 영역에서 공진 빔 간의 중력 결합의 동적 측정", 2022년 7월 11일, 자연 물리학. DOI: 10.1038/s41567-022-01642-8

https://scitechdaily.com/not-accurate-enough-scientists-remeasure-the-gravitational-constant/

 

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메모 2208190554 나의 사고실험 oms 스토리텔링

자연 상수를 얻는 것이 얼마나 어려운 것인가는 실험이 마치 샘플b.qoms중간에서 oms 답을 찾으려는 노력과 유사하다. 그 실험의 과정은 수천억번 반복해야만 중력이 지구 질량이나 에너지가 있는 모든 것을 서로 끌어당기는 근본적인 상호작용을 세밀히 설명한다. 그러나 지구의 궤도운동는 불안정하여 중력과 상호작용하는 질량을 정의한다는 게 그리 쉬울리 없다. 한번 복잡하게 얽혀진 대량 100만차 b.qoms중간에서 특이점 답을 얻는 게 양자컴퓨팅 수천억년이 걸려도 못푸는 문제이다. 허허.


Sample a.oms (standard)
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sample b.qoms(standard)
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sample b.poms(standard)
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sample c.oss(standard)
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--Gravity is a fundamental interaction that attracts anything that has mass or energy to each other. The gravitational constant The gravitational constant G determines the strength of gravity, the force that pulls the earth out of orbit around the sun or causes an apple to fall to the ground. This is a component of Isaac Newton's law of universal gravitation, developed nearly 300 years ago.

-Constants cannot be calculated mathematically and must be determined experimentally. The value of G has been the subject of several tests over the years, but the scientific community is still not satisfied with the results. It is much less accurate when compared to the values ​​of all other important natural constants, such as the speed of light in vacuum. Gravity is a very weak force that cannot be separated and is very difficult to measure. When measuring the gravitational force between two objects, you must also estimate the influence of all other objects in space.


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memo 2208190554 my thought experiment oms storytelling

How difficult it is to get the natural constant is like an experiment trying to find the oms answer in the middle of sample b.qoms. The course of the experiment had to be repeated hundreds of billions of times to elaborate on the fundamental interaction in which gravity attracts anything that has Earth's mass or energy to each other. However, the orbital motion of the Earth is unstable, so it is not easy to define a mass that interacts with gravity. It is a problem that cannot be solved even if it takes hundreds of billions of years of quantum computing to obtain a singularity answer in the middle of a massive 1 million b.qoms once entangled. haha.


Sample a.oms (standard)
b0acfd 0000e0
000ac0 f00bde
0c0fab 000e0d
e00d0c 0b0fa0
f000e0 b0dac0
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sample b.qoms(standard)
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sample b.poms(standard)
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sample c.oss(standard)
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.First structure of key COVID enzyme at human body temperature

인체 온도에서 주요 코로나 효소의 첫 번째 구조

인체 온도에서 주요 코로나 효소의 첫 번째 구조

브룩 헤이븐 국립 연구소 과학자들은 엑스레이를 사용하여 다양한 온도에서 코로나19를 유발하는 바이러스의 주요 프로테아제의 3차원 구조를 해독했습니다. 배경 이미지는 240K(-28°F, 청록색 막대 모양) 및 100K(-280°F, 진한 파란색)에서 전체 구조를 보여줍니다. 빨간색과 녹색 얼룩은 이러한 별개의 온도에서 구조의 차이를 나타냅니다. 이 연구를 통해 과학자들은 온도 변화(삽입)에 따라 구조에서 발생하는 미묘한 변화에 집중할 수 있었고, 잠재적으로 효소의 기능을 손상시키기 위해 억제제 약물을 표적으로 삼을 수 있는 효소 영역을 지적할 수 있었습니다. 크레딧: Brookhaven 국립 연구소/CUNY AUGUST 17, 2022

-서리가 내린 온도에서 인체에 따뜻한 온도까지 다양한 온도에서 COVID-19 코로나바이러스 효소를 연구하는 과학자들이 효소가 어떻게 작동하는지에 대한 단서를 제공하는 미묘한 구조적 변화를 발견했습니다. 국제 결정학 연합(International Union of Crystallography) 저널인 IUCrJ 에 발표된 이번 연구 결과는 COVID-19에 대응하고 미래의 코로나바이러스 전염병을 예방하는 데 도움이 될 수 있는 신약 설계에 영감을 줄 수 있습니다. 뉴욕시립대(CUNY)의 구조생물학자인 다니엘 키디(Daniel Keedy)는 "이전 연구에서는 생리학적(또는 체온)에서 이 중요한 코로나바이러스 효소를 조사한 적이 없다"고 말했다.

-에너지의 Brookhaven 국립 연구소의. 현재까지 대부분의 구조는 분자가 살아있는 세포 내에서 작동하는 온도와는 거리가 먼 냉동 샘플에서 나옵니다. Keedy는 "생리학적 온도에서 작업하는 경우 실제 감염 중에 일어나는 일에 대해 보다 현실적인 그림을 얻을 수 있어야 합니다. 왜냐하면 그곳에서 생물학이 발생하기 때문입니다."라고 말했습니다. 또한 그는 팀이 온도를 도구로 사용했다고 덧붙였습니다. "그 손잡이를 돌리고 단백질이 어떻게 반응하는지 확인함으로써 우리는 단백질의 역학, 즉 물리적으로 작동하는 방식을 배울 수 있습니다.

-Mpro의 구조 해독 문제의 단백질은 COVID-19를 일으키는 바이러스인 SARS-CoV-2의 주요 프로테아제(Mpro)입니다. 모든 프로테아제와 마찬가지로 다른 단백질을 절단하는 효소입니다. COVID-19를 포함한 많은 바이러스 감염에서 감염된 세포는 처음에 하나의 연결된 단백질 사슬로 바이러스의 기능적 단백질을 생성합니다. 프로테아제는 조각을 절단하여 개별 단백질이 바이러스의 새로운 복사본을 만들고 조립할 수 있도록 합니다. Mpro를 비활성화하는 약물을 찾는 것이 COVID-19에 제동을 걸 수 있습니다. 효소의 구조를 연구하기 위해 연구원들은 Brookhaven Lab의 National Synchrotron Light Source II(NSLS-II)에서 X선 ​​결정학이라는 기술을 사용했습니다. NSLS-II는 밝은 X선 빔을 생성하는 DOE Office of Science 사용자 시설입니다.

생물학적 분자의 결정화된 샘플에 이러한 X선을 비추면 분자를 구성하는 원자의 3차원 배열이 드러날 수 있습니다. 동결되지 않은 샘플을 연구하는 것은 어려울 수 있습니다. NSLS-II의 FMX(Frontier Macromolecular Crystallography) 빔라인을 운영하는 공동 저자인 Babak Andi는 "온도가 높을수록 X선이 결정을 손상시킬 가능성이 커집니다."라고 설명했습니다. "손상을 최소화하기 위해 우리는 결정이 x-선을 통과할 때 선형으로 회전하고 움직입니다. 그러면 결정의 전체 길이에 걸쳐 X-선 선량이 분포됩니다."라고 그는 말했습니다.

그는 NSLS-II에서 X선 ​​빔의 크기가 작기 때문에 회전할 때 수정의 가장 작은 치수(1000~2000만분의 1미터 이하로 측정되는 가장자리)에도 빔 초점을 유지할 수 있다고 언급했습니다. "또한 FMX 검출기 및 기타 시스템은 매우 빠르게 작동하므로 샘플당 단 10-15초 만에 하나의 전체 데이터 세트를 수집할 수 있으며 상당한 품질의 X선 손상이 발생하기 전에 구조를 해결할 수 있습니다." 냉동에서 생리학으로 과학자들은 FMX를 사용하여 극저온(화씨 -280도)에서 X선 ​​결정학에서 종종 "실온"이라고 하는 온도(~39°F ) 생리학적(98°F). 그들은 또한 높은 습도에서 실온의 결정을 연구했습니다. 그런 다음 그들은 데이터를 특수한 유형의 컴퓨터 시뮬레이션에 입력하여 각 조건 세트에서 가능한 많은 원자 수준 배열을 식별했습니다.

결과는 더 높은 온도에서 단백질 부분의 유연성 증가를 포함하여 미묘한 형태 변화를 보여주었습니다. 팀은 또한 생리학적 조건에서 효소에 고유한 몇 가지 특징을 보았습니다.

인체 온도에서 주요 코로나 효소의 첫 번째 구조

Mpro 활성 사이트의 구조는 동일한 온도(298Kelvin, K 또는 ~77°F)이지만 상대 습도(RH)의 조건은 다릅니다. 비교를 통해 주변 습도(a)에는 존재하지 않는 고습도 조건(b)에서 활성 부위 근처에 하나의 추가 물 분자(H2O)가 있음을 알 수 있습니다. 이 물 분자는 억제제 분자가 Mpro 효소를 비활성화하기 위해 결합할 수 있는 단서를 제공할 수 있습니다. 크레딧: Brookhaven 국립 연구소/CUNY

대부분의 변화는 효소의 "활성 부위"(다른 단백질 절단에 직접 관여하는 부분)에 직접적으로 발생하지 않았습니다. 대신, 그들은 그 위치에서 더 멀리 떨어진 효소의 일부에 있었습니다. 그러나 데이터는 이러한 원격 사이트가 생물학적 시스템에서 일반적인 일종의 원격 제어 메커니즘을 통해 활성 사이트에 영향을 미칠 수 있음을 시사한다고 Keedy는 말했습니다. 멀리 떨어진 위치라도 비활성화하면 잠재적으로 효소의 기능을 차단할 수 있습니다. Keedy는 "Mpro를 일종의 접힌 리본으로 생각할 수 있습니다. 두 개의 동일한 반쪽(이합체를 형성함)이 악수처럼 대칭 방식으로 함께 묶입니다."라고 Keedy는 말했습니다.

이 핸드셰이크 영역의 중심("이합체 인터페이스")은 단백질의 유연한 루프 영역을 통해 활성 부위에 연결됩니다. Keedy가 설명했듯이 과학자들은 더 높은 온도에서 "'악수'의 그립이 변경됨을 발견했습니다. 두 구성 요소가 그립을 약간 재조정합니다. 이것은 바이러스가 우리를 감염시킬 때 일종의 이량체 인터페이스와 활성 사이트 사이의 이 루프를 통한 통신"이라고 Keedy는 말했습니다. 약물 디자인의 길 "우리는 이 연구에서 구조의 미묘한 변화를 보았지만 약물 디자인은 미묘한 변화에 달려 있습니다. 여기에서는 10억분의 1미터 미만, 저기서는 10억분의 1미터 미만입니다."라고 Keedy는 말했습니다. 다른 연구에서는 작은 약물 유사 분자가 이 새로운 연구에서 확인된 먼 위치의 일부에서 효소에 결합할 수 있음을 보여주었습니다. "만약 우리가 이 분자들을 완성하고, 최적화하고, 정교하게 다듬고, 수정할 수 있다면, 본질적으로 이 단백질에 대한 모든 항바이러스제가 활성 부위가 아니라 효소의 기능을 변경하기 위한 새로운 발판을 가질 수 있습니다. 현재 타겟팅하고 있지만 다른 메커니즘을 통해 다른 사이트에서"라고 Keedy가 말했습니다.

"우리의 발견은 이 아이디어를 탐구하기 위한 영감을 제공했습니다." 물의 역할 높은 습도에서 효소를 탐색하는 것은 또한 물로 채워진 세포 내의 생리적 조건을 모방하고 약물 설계를 안내하는 추가 단서를 제공할 수 있습니다. NSLS-II의 Babak Andi는 "이 연구를 위해 연구하려는 결정을 선택한 후 건조되지 않도록 특수 슬리브를 씌웠습니다."라고 말했습니다. "그런 다음 X선 데이터 수집을 위해 샘플을 빔라인에 넣을 때 슬리브를 제거하고 데이터를 수집하면서 99.5% 습도의 공기를 크리스탈 위로 연속적으로 불어넣습니다." 그 결과 높은 습도 조건 에서만 활성 부위 근처를 포함하여 효소에 느슨하게 결합하는 특정 물 분자가 밝혀졌습니다 . "이러한 물 분자는 억제제가 결합할 수 있는 위치에 대한 힌트를 제공합니다."라고 Andi는 말했습니다.

그의 그룹은 Mpro의 활성 부위 근처에 결합할 때 약하게 결합된 물 분자를 대체하는 것으로 보이는 잠재적인 약물 유사 분자의 범위를 연구하고 있습니다 . 그 연구는 최근 네이처 저널 포트폴리오의 사이언티픽 리포트( Scientific Reports )에 발표 된 논문에 보고되었습니다. 두 과학자 모두 Brookhaven Lab과 CUNY의 추가 과학자와 영국의 Diamond Light Source를 포함한 전체 팀의 협력 정신에 감사했습니다. Keedy는 "이 프로젝트를 수행하기 위해 원격 협업을 할 수 있는 것이 매우 중요했습니다. 빔라인에는 현장에 사람이 있고 컴퓨터 모델링을 할 수 있는 사람은 현장에 있지 않습니다."라고 Keedy는 말했습니다. "그것은 과학계가 대유행하는 동안 많은 사람들이 함께 모인 한 예입니다."

추가 탐색 스크리닝 연구는 주요 코로나 바이러스 효소의 억제제를 식별합니다 추가 정보: Ali Ebrahim et al, SARS-CoV-2 주요 프로테아제(Mpro)의 온도 의존적 ​​형태 앙상블, IUCrJ (2022). DOI: 10.1107/S2052252522007497 저널 정보: Scientific Reports Brookhaven 국립 연구소 제공

https://phys.org/news/2022-08-key-covid-enzyme-human-body.html

 

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냉장 백신이 일반온도에 적용되어 많은 이들이 일반 백신 접종을 한다. 온도의 격차를 무시하고 COVID-19를 포함한 많은 바이러스 감염에서 감염된 세포는 처음에 하나의 연결된 단백질 사슬로 바이러스의 기능적 단백질을 생성했다. 프로테아제는 조각을 절단하여 개별 단백질이 바이러스의 새로운 복사본을 만들고 조립 할 수 있었다.

 

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