.New method allows easy, versatile synthesis of lactone molecules

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.New method allows easy, versatile synthesis of lactone molecules

락톤 분자의 쉽고 다양한 합성을 가능하게 하는 새로운 방법

스크립스 연구소 크레딧: CC0 공개 도메인 MAY 27, 2022

Scripps Research의 화학자들은 디카르복실산으로 알려진 저렴하고 널리 이용 가능한 화학 물질을 락톤이라고 하는 잠재적으로 매우 가치 있는 분자로 바꾸는 방법을 발표했습니다. 락톤 구조는 생물학적으로 활성인 천연 분자에서 일반적입니다. 예를 들어 비타민 C와 박테리아 유래 항생제 에리트로마이신에서 찾을 수 있습니다. 화학자들은 오랫동안 락톤을 합성하는 기술을 가지고 있었지만 이러한 기술은 생산할 수 있는 것이 매우 제한적입니다.

2022년 5월 26일 사이언스( Science )에 보고된 이 성과 는 다양하고 복잡한 락톤의 구성을 그 어느 때보다 쉽게 ​​만듭니다. Frank and Bertha Hupp의 Jin-Quan Yu 박사는 "이 방법은 새로운 의약품, 고분자 재료, 향수 및 기타 많은 화학 제품을 개발하는 데 매우 광범위하게 유용해야 합니다. 우리는 이미 관심 있는 제조업체로부터 문의를 받고 있습니다."라고 말했습니다. 스크립스 리서치의 화학 교수. Yu와 그의 연구실은 특히 "CH 활성화"와 관련하여 분자 구축의 혁신으로 유명합니다.

여기에는 특별히 설계된 촉매 분자를 사용하여 유기 분자의 탄소(C) 원자에서 수소(H) 원자를 제거하고 수소 원자를 보다 복잡한 원자 클러스터로 대체하는 작업이 포함됩니다. 일반적인 목표는 시작 분자에서 선택된 탄소 원자에 대해 선택적으로 CH 활성화를 수행하는 일련의 방법을 개발하는 것이며 꿈은 이러한 방법을 사용하여 저렴하고 비교적 단순한 분자를 복잡하고 가치 있는 약물, 플라스틱 및 기타 분자로 바꾸는 것입니다.

이 경우 Yu와 그의 팀은 저렴하고 쉽게 구할 수 있는 디카르복실산을 매우 가치 있는 락톤으로 전환하기 위해 특히 어려운 부위 선택적 CH 활성화를 수행하는 것을 목표로 했습니다. 디카르복실산은 이름이 복잡해 보이지만 비교적 단순한 분자 이며 여러 유형의 화학 합성에 이상적인 출발 물질입니다. 그러나 디카르복실산의 CH 활성화를 시도하는 화학자들은 전통적으로 가파른 장애물에 직면해 있습니다. " 카복실기 중 하나에서 멀리 떨어진 다이카복실산의 위치에서 CH 활성화는 현재까지 매우 어려웠습니다"라고 Yu는 말합니다.

"촉매 제어에 의해 선택적으로 먼 탄소 및/또는 더 가까운 탄소를 표적으로 삼을 수 있다는 것은 불가능한 꿈처럼 보였습니다." Yu 연구실의 Croucher Foundation Postdoctoral Fellow인 Sam Chan 박사를 포함하여 Yu와 그의 팀이 달성한 위업은 팔라듐 기반 촉매를 사용하여 쉬움 및 하드에서 CH 활성화를 자유롭게 달성하는 일련의 방법이었습니다.

-디카르복실산에 도달하는 탄소. "지난 20년 동안 우리는 카르복실에서 2개의 탄소를 제거하여 CH 활성화를 위한 우수한 방법을 개발했지만 이제 우리의 새로운 방법을 사용하여 1개의 탄소를 더 제거할 수 있으며 두 사이트 중에서 자유롭게 선택할 수 있습니다. 약물 발견 에서 새로운 화학 공간에 쉽게 접근할 수 있습니다 ."라고 Yu가 말했습니다. "또한, 디카르복실 산 의 나머지 카르복실기 는 추가 변형을 수행하는 데 사용할 수 있으므로 본질적으로 이 접근 방식을 사용하면 매우 광범위한 복합 락톤 화합물을 만들 수 있습니다."

Yu와 그의 팀은 저렴한 디카르복실산으로부터 두 가지 복합 천연 락톤, 항암 특성에 대해 조사된 myrotheciumone A라는 곰팡이 분자 및 식물성 락톤 페디셀로신을 합성함으로써 새로운 방법의 용이성과 유용성을 입증했습니다. 화학자들은 이제 수백 가지의 다양한 락톤 구조를 생성하기 위해 새로운 방법을 사용하고 있습니다. 이 구조의 특성과 미래 의약품으로 개발될 가능성은 Ben Cravatt, Ph.D., Ph.D.의 실험실과 공동으로 탐구하고 있습니다. Scripps Research의 생물학. "우리는 또한 화학 제품 제조업체에서 사용하는 락톤의 톤 규모 생산을 위한 개선된 공정을 개발하기 위해 우리의 방법을 사용하고 있습니다"라고 Yu는 말합니다.

추가 탐색 팀은 디올에서 디카르복실산과 수소를 동시에 합성합니다. 추가 정보: Hau Sun Sam Chan et al, Catalyst-controlled site-selective methylene CH lactonization of dicarboxylic acid, Science (2022). DOI: 10.1126/science.abq3048 저널 정보: 과학 스크립스 연구소 제공

https://phys.org/news/2022-05-method-easy-versatile-synthesis-lactone.html

 

James Webb imagery

https://www.bbc.com/news/science-environment-61268680

 

 

.Gene linked to severe learning disabilities governs cell stress response

심각한 학습 장애와 관련된 유전자가 세포 스트레스 반응을 지배합니다

Marie Claire Chelini, 듀크 대학교 세포의 슈퍼히어로처럼 단백질 Rad6(빨간색)과 그 파트너 Uba1(파란색)은 유지 프로그램을 중단하기 위해 단백질 생성 리보솜(보라색)을 수정하여 환경 스트레스에 반응합니다. 이것은 스트레스 요인에 대항하는 세포의 능력을 향상시킵니다. 크레딧: Duke University, Dinachi Okonkwo MAY 27, 2022

5월 24일 Cell Reports 저널에 게재된 Duke University 연구에 따르면 인간의 심각한 학습 장애와 관련된 유전자가 환경 스트레스에 대한 세포의 반응에도 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌습니다 . 세포는 극한의 온도, 독성 물질 또는 기계적 충격 과 같이 세포를 손상시킬 수 있는 요인에 의해 스트레스를 받습니다 . 이런 일이 발생하면 세포 스트레스 반응 이라고 하는 다양한 분자 변화를 겪습니다 . 논문의 수석 저자이자 듀크 대학의 생물학 조교수인 구스타보 실바(Gustavo Silva)는 "모든 세포는 유기체가 무엇이든 상관없이 항상 환경의 유해 물질 에 노출되어 있습니다. "많은 인간의 질병은 이러한 공격에 대처할 수 없는 세포 에 의해 발생합니다."

스트레스 반응 동안 세포 는 정상적인 가사 활동과 관련된 유전자 를 일시 중지하고 위기 모드와 관련된 유전자를 켭니다. 물에 잠긴 집처럼 창문 청소기를 내려놓고 TV를 끄고 달려가 창문을 닫고 구멍을 메우고 집수 펌프를 켜고 필요하면 카페트를 뜯고 돌이킬 수 없는 손상을 버린다. 가구.

세포의 건강과 스트레스에 대한 반응과 관련된 메커니즘을 연구하는 동안 팀은 스트레스를 받으면 세포 내부에서 단백질 그룹이 변형되고 있음을 발견했습니다. 그들은 그것을 파고 이 과정의 마스터 레귤레이터가 Rad6이라는 유전자라는 것을 발견했습니다. "스트레스 요인이 있을 때 세포는 생산되는 단백질을 변경할 필요가 있습니다."라고 Silva 연구소의 연구 책임자이자 논문의 주저자인 Vanessa Simões가 말했습니다.

-"Rad6은 (단백질 구축) 리보솜이 프로그램을 변경하고 스트레스가 많은 새로운 상황에 맞게 생산하는 것을 조정하도록 합니다." Rad6은 임의의 유전자가 아닙니다. 거의 모든 다세포 유기체에서 때때로 다른 이름으로 발견될 수 있습니다.

인간의 경우 심각한 학습 장애를 포함하는 "나시멘토 증후군"이라는 일련의 증상과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. X-연관 지적 장애 유형 나시멘토라고도 하는 나시멘토 증후군은 여전히 ​​잘 이해되지 않는 질병입니다. 그것은 2006년에 공식적으로 기술되었으며 가족으로 운영되는 경향이 있어 과학자들에게 유전적 원인에 대한 초기 단서를 제공합니다. 영향을 받는 개인은 심각한 학습 장애, 넓은 눈과 움푹 들어간 콧대, 그리고 다양한 기타 쇠약하게 하는 증상을 가진 특징적인 안면 특성을 가지고 있습니다.

-다른 많은 유전자와 마찬가지로 Rad6은 한 가지만 하는 것이 아닙니다. 다용도 도구입니다. 실바와 그의 팀은 세포의 건강과 밀접한 관련이 있는 추가 기능을 발견함으로써 나시멘토 증후군의 퍼즐에 새로운 조각을 추가하게 됩니다. Silva는 "이 유전자에 대한 돌연변이가 정확히 어떻게 인간에게 그러한 과감한 증후군을 유발할 수 있는지는 여전히 큰 질문입니다."라고 말했습니다. "Rad6는 유해한 조건에 대처하는 문제가 이 질병의 진행 방식과 어떻게 연결될 수 있는지 이해하기 위해 유전자 조작을 수행할 수 있는 모델이 될 수 있기 때문에 우리의 발견은 흥미진진합니다."

"이 유전자가 어떻게 작동하는지 더 잘 이해하면 실제로 이 유전자를 간섭하여 이 환자들이 더 나은 결과를 얻도록 도울 수 있습니다." 그는 말했다. 그러나 세포가 스트레스를 받을 때 극도로 작은 단백질에 무슨 일이 일어나는지 실제로 어떻게 "볼" 수 있습니까? 상당한 양의 팀워크로. Simões와 Silva는 Duke Biochemistry 부서 및 Pratt 공과 대학의 연구원들과 협력하여 필요한 모든 도움을 모았습니다. "우리는 생화학 분석, 세포 분석, 단백질체학, 분자 모델링, 극저온 전자 현미경 검사법 , 전체 고급 기술 세트를 사용했습니다."라고 Silva가 말했습니다.

"Duke와 같은 장소에 있다는 것은 멋진 일입니다."라고 그는 말했습니다. "우리는 바로 여기에서 공동 작업자와 리소스를 쉽게 찾았고, 이는 연구의 영향력과 보다 완전한 작업을 수행하는 능력을 실제로 증가시킵니다." 추가 탐색 세포는 손상된 DNA의 복구를 어떻게 조절합니까? 추가 정보: Vanessa Simões et al, 산화 환원에 민감한 E2 Rad6은 리보솜의 K63 연결 유비퀴틴화를 통해 산화 스트레스에 대한 세포 반응을 제어합니다 . Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110860 저널 정보: 세포 보고서 듀크대학교 제공

https://phys.org/news/2022-05-gene-linked-severe-disabilities-cell.html

 

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메모 2205280710 나의 사고실험 oms 스토리텔링

4차 베이스의 상수분포는 붕괴하는 세포을 재생시키는 가능하게 한다. 이 상수는 샘플a.oms로 그 위치와 상수값을 지정 받는다. 특징은 샘플b.qoms 특이점이 zz'에 있다. 시작수(2)에 대하여 끝수(0)와 상수(1)의 분포도를 나타낸다. 6차 베이스에도 적용되는지는 검증하지 못했다.

2000
0011
0101
0110

Sample a.oms (standard)
b0acfd 0000e0
000ac0 f00bde
0c0fab 000e0d
e00d0c 0b0fa0
f000e0 b0dac0
d0f000 cae0b0
0b000f 0ead0c
0deb00 ac000f
ced0ba 00f000
a0b00e 0dc0f0
0ace00 df000b
0f00d0 e0bc0a

sample b.quasi oms(standard)
0100000010=0,2
0010000100
0001000001
0010001000
0001010000
0000100100
0000100010
2000000000
0000001001

sample b.prime oms(standard)
q0000000000
00q00000000
0000q000000
000000q0000
00000000q00
000000000q
0q000000000
000q0000000
00000q00000
0000000q000
000000000q0

sample c.oss(standard)
zxdxybzyz
zxdzxezxz
xxbyyxzzx
zybzzfxzy
cadccbcdc
cdbdcbdbb
xzezxdyyx
zxezybzyy
bddbcbdca
=bigrip/zerosum, npir+c(dark energy)
sample c.oss
domain(2203080543):

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