.Study explores association between Tau filaments and extracellular vesicles in Alzheimer's disease

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.Study explores association between Tau filaments and extracellular vesicles in Alzheimer's disease

연구에서는 알츠하이머병에서 타우 필라멘트와 세포외 소포 간의 연관성을 탐구합니다

연구는 알츠하이머병에서 타우 필라멘트와 세포외 소포 간의 연관성을 탐구합니다.

Ingrid Fadelli, Medical Xpress 제공 AD 환자의 뇌에서 추출한 EV 유래 타우 PHF의 Cryo-EM 구조. 출처: Nature Neuroscience (2024). DOI: 10.1038/s41593-024-01801-5

알츠하이머병(AD)은 기억력과 정신 능력의 점진적인 감소와 관련된 쇠약해지는 신경 퇴행성 질환으로, 사람들의 일상 업무를 완료하는 능력을 크게 방해할 수 있습니다. 과거 연구에 따르면 AD 진단을 받은 환자와 다른 신경 퇴행성 질환을 앓은 환자는 뉴런에 타우 단백질이 비정상적으로 축적되는 것으로 나타났습니다. 타우 단백질은 미세소관 관련 단백질(MAP)로 뉴런의 내부 구조를 안정화하고 미세소관에 결합하는 것으로 알려져 있습니다.

이는 개별 뉴런이나 다른 세포 내에서 영양소, 단백질 및 기타 필수 분자의 수송을 지원하는 미세한 관형 구조입니다. 최근 연구 결과에 따르면 타우 단백질은 세포 외 소포(EV)와 상호 작용합니다. EV는 세포에서 분비되는 작은 막 결합 입자로, 분자를 운반하고 다른 세포로 전달합니다. 이 연구는 AD에서 이러한 소포와 타우 단백질 간의 연관성을 암시하지만, 두 가지 간의 연관성은 아직 완전히 이해되지 않았습니다.

University College London의 UK Dementia Research Institute, Medical Research Council Laboratory of Molecular Biology 및 기타 연구소의 연구원들은 최근 고급 실험 방법을 사용하여 타우 단백질과 EV 간의 문서화된 연관성을 더욱 탐구하는 것을 목표로 한 연구를 수행했습니다. Nature Neuroscience 에 발표된 그들의 연구 결과 에 따르면 타우 필라멘트는 특수 분자에 의해 선택적으로 포장되고 EV 막에 고정됩니다.

"신경 세포에서 타우 단백질의 비정상적인 조립은 AD를 포함한 여러 신경 퇴행성 질환의 병리적 특징입니다." 스테파니 L. 파울러, 티아나 S. 베어와 그들의 동료들은 논문에서 이렇게 썼습니다. "조립된 타우는 AD 환자의 중추 신경계에서 EV와 연관되어 있으며, 이는 타우의 청소 및 프리온 유사 증식과 관련이 있습니다. 그러나 조립된 타우 종과 EV의 정체성과 이들이 어떻게 연관되는지는 알려져 있지 않습니다."

연구자들은 AD로 사망한 개인의 뇌에서 추출한 EV를 첨단 실험 기법을 조합하여 조사했습니다. 이러한 기법에는 정량적 질량 분석법, 저온 전자 단층 촬영법 및 단일 입자 저온 전자 현미경이 포함되었습니다. "우리는 엔도-리소좀 단백질이 풍부한 EV에 둘러싸인 주로 잘린 타우로 구성된 타우 필라멘트를 발견했습니다."라고 Fowler, Behr 및 그들의 동료들은 썼습니다. "

우리는 필라멘트를 EV 제한 막에 고정하는 분자를 포함하여 여러 필라멘트 상호 작용을 관찰했으며, 이는 선택적 패키징을 시사합니다." 이 연구팀이 수집한 결과는 AD에서 타우 필라멘트와 EV 사이의 복잡한 관계와 잠재적으로 다른 신경퇴행성 질환에 대한 새로운 귀중한 통찰력을 제공합니다. 특히 Fowler, Behr 및 그들의 동료들은 타우 필라멘트가 분자를 통해 EV 내에 고정되어 있다는 것을 발견했습니다.

이 중요한 관찰은 미래 연구 노력의 초점이 될 수 있으며, 잠재적으로 타우 단백질과 EV 간의 연관성에 대한 중요한 새로운 발견으로 이어질 수 있습니다. 미래에 이러한 연구는 EV에 고정된 타우 단백질을 표적으로 삼아 AD 및 기타 신경 퇴행성 질환 의 진행을 늦추는 것을 목표로 하는 대체 치료 전략의 개발에 기여할 수 있습니다. 연구자들은 "저희의 연구 결과는 조립된 타우의 EV 매개 분비에 대한 분자적 메커니즘에 대한 연구를 이끌고, AD에 대한 잠재적인 치료 및 바이오마커 전략으로서 EV 관련 타우를 표적으로 삼는 데 정보를 제공할 것입니다."라고 기록했습니다.

추가 정보: Stephanie L. Fowler et al, Tau filaments are tethered within brain extracellular vesicles in Alzheimer's disease, Nature Neuroscience (2024). DOI: 10.1038/s41593-024-01801-5 저널 정보: Nature Neuroscience

https://medicalxpress.com/news/2024-12-explores-association-tau-filaments-extracellular.html

C메모 2412_241410,250309 소스1.분석중 _【】

A1.
연구에서는 알츠하이머병에서 타우 필라멘트와 세포외 소포 간의 연관성을 탐구한다. 알츠하이머병(AD)은 기억력과 정신 능력의 점진적인 감소와 관련된 쇠약해지는 신경 퇴행성 질환으로, 사람들의 일상 업무를 완료하는 능력을 크게 방해할 수 있다. 과거 연구에 따르면 AD 진단을 받은 환자와 다른 신경 퇴행성 질환을 앓은 환자는 뉴런에 타우 단백질이 비정상적으로 축적되는 것으로 나타났다.

타우 단백질은 미세소관 관련 단백질(MAP)로 뉴런의 내부 구조를 안정화하고 미세소관에 결합하는 것으로 알려져 있다. 이는 개별 뉴런이나 다른 세포 내에서 영양소, 단백질 및 기타 필수 분자의 수송을 지원하는 미세한 관형 구조이다.

1-1.
최근 연구 결과에 따르면, [1-1]타우 단백질은 세포외 소포(EV)와 상호 작용한다. EV는 세포에서 분비되는 작은 막 결합 입자]로, 분자를 운반하고] 다른 세포로 전달한다. ]

_[1-1】소포 EV는 msbase.cell 모드에서 분비?되는 qpeoms를 닮았다. 분자를 다른 ms cell에 전달하는 역할을 한다? 이것은 ms1과 ms2사이에 분자를 전달하는 ev.qpeoms를 의미하는데 이 evqpoms는 수많은 cell사이에 분비액을 통해 나타나 분자들을 나르는 모습이 연출된다.

이런 evqpoms가 타우 단백질과 연관은 자연스러운듯 싶다. evqp는 실제로 분자이외 아원자 쿼크를 조합체로 만들 수도 변형시킬 수 있다. 분자간 원자, 아원자간 상호작용은 또다른 별개의 시스템이다. 이처럼 mscell과 mcell들간에 evqp는 매우 정교한 생물학적 시스템으로 볼 수 있다. 이들 mcell이 body.msbase이룬 것이 생물체들인 점...허허.
-------------
메모링 2412250237 소스1.분석중_【】
드디어 bsbase이론에서 생물학적 설명이 가능한 단서를 찾은듯 싶다.

*세포 cell이 생명현상을 유지하는 데 있어서 중요한 역할을 하는 것 가운데 하나가 단백질이다. 단백질은 DNA로부터 RNA가 전사되고 RNA가 단백질로 번역되면서 만들어진다.

*[1] 진핵세포의 경우 DNA는 핵이라는 세포소기관에 위치]해, DNA 복제는 핵에서 이뤄지지만] 단백질 합성은 세포질이라는 공간에서 이뤄진다. ]

_[*1】진핵 세포 모드의 mscell에는 핵이라는 세포 소기관이 존재하여 그곳에 dna가 있고 전사된 rna가 세포질에서 단백질 생산이 이뤄진다?

정리 정리-->?
vix.ain이 dna?--> chiral.rna?--> 아미노산 20개 생산하고--> 100여개 단백질을 만들어낸다? 어허.

세포질은 세포막 내부의 공간으로 세포질에는 핵, 미토콘드리아 등 세포내 소기관들이 존재한다.
때문에 세포질에서 만들어진 각각의 단백질은 그 단백질을 필요로 하는 목적지로 배달돼야 한다. 세포질에 그대로 남아있는 단백질이 있는가 하면 핵, 미토콘드리아, 라이소좀 등 각각의 목표지로 운반돼야 할 단백질도 있다. 한편 세포 밖으로 분비돼 목적지로 배달돼야 하는 단백질도 있다.

정리정리...--->>>!! mscell 모드 내부에 생물학적 현상의 밑그림이 대략 보이는듯..mscll.dna.vixain.rna.amino(nh2.cooh.ác).protein

**단백질생성성 아미노산(영어: proteinogenic amino acid)은 번역 과정에서 단백질의 생합성에 사용되는 아미노산이다.
**아미노산은 단백질을 구성하는 단위체이다. 각 아미노산은 아미노기 (NH2), 카복실기 (COOH) 및 수소 원자가 결합 된 중심 탄소 원자 (알파 탄소)로 동일한 기본 구조를 가지고 있다. 아무튼 복잡해!!

1-2.
연구원들은 최근 고급 실험 방법을 사용하여 **타우 단백질과 EV 간의 문서화된 연관성을 더욱 탐구하는 것을 목표로 한 연구를 수행했다. 연구 결과 에 따르면 [1-2]타우 필라멘트는 특수 분자에 의해 선택적으로 포장되고 EV 막에 고정된다.

_[1-2】자료를 보니, 인체를 구성하는 *단백질의 종류는 100가지 이상으로 알려져 있다. 생각보다 많지 않네! 100억 종류는 되어야..허허. 그것도 20개의 아미노산의 조합이라니..20억가지는 되어야...qpeoms 우주급 이론을 들이밀텐데..쩌어업! 장난이라도 하라는듯..어허.

그런데 인체는 내게도 있어 뇌세포로 이글을 쓰는 입장에서 100개 단백질. 20개 아미노산은 작은 msbase와 qpeoms로 봐야 한다. 으음. 그것도 대단히 복잡할거여.

*단백질은 아미노산을 단량체로 하는 고분자 유기물로, 아미노산의 중합으로 형성된 펩타이드가 단일 혹은 복수가 펩타이드 결합하여 형성된다. 인체를 구성하는 아미노산의 종류는 약 20가지로, 아미노산의 종류와 순서에 따라 다양한 구조를 형성한다. 단백질은 신체에 중요한 다양한 기능을 제공한다. 예를 들어, 세포 내에서 효소로 작용하여 화학 반응을 촉진하고, 세포 신호 전달 과정에 관여하며, 구조적 단백질은 생물학적 구성 요소에 형태와 저항성 및 수축성 등을 제공한다.

**타우는 한 마디로 뇌신경세포에 존재하는 단백질이다. 타우는 미세소관과 결합하고 또한 여러 곳에 인산화되는 단백질이다. 이 미세소관은 뇌세포 안에서 화물을 실어 나르는 통로 역할을 하고 세포 분열을 용이하게 하는 실 모양의 작은 구조물이다.

특히, 뇌세포 타우 단백질을 포함한 dbr.ain의 생물학적 물리의 마법적 기묘도가 존재한다. 으음.

2.
신경 세포에서 타우 단백질의 비정상적인 조립은 AD를 포함한 여러 신경 퇴행성 질환의 병리적 특징이다. 조립된 타우는 AD 환자의 중추 신경계에서 EV와 연관되어 있으며, 이는 타우의 청소 및 프리온 유사 증식과 관련이 있다. 그러나 조립된 타우 종과 EV의 정체성과 이들이 어떻게 연관되는지는 알려져 있지 않는다.

연구자들은 AD로 사망한 개인의 뇌에서 추출한 EV를 첨단 실험 기법을 조합하여 조사했다. 이러한 기법에는 정량적 질량 분석법, 저온 전자 단층 촬영법 및 단일 입자 저온 전자 현미경이 포함되었다.

엔도-리소좀 단백질이 풍부한 EV에 둘러싸인 주로 잘린 타우로 구성된 타우 필라멘트를 발견했다. 우리는 필라멘트를 EV 제한 막에 고정하는 분자를 포함하여 여러 필라멘트 상호 작용을 관찰했으며, 이는 선택적 패키징을 시사한다.

AD에서 타우 필라멘트와 EV 사이의 복잡한 관계와 잠재적으로 다른 신경퇴행성 질환에 대한 새로운 귀중한 통찰력을 제공한다. 특히 타우 필라멘트가 분자를 통해 EV 내에 고정되어 있다는 것을 발견했다.

3.
이 중요한 관찰은 미래 연구 노력의 초점이 될 수 있으며, 잠재적으로 타우 단백질과 EV 간의 연관성에 대한 중요한 새로운 발견으로 이어질 수 있다. 미래에 이러한 연구는 EV에 고정된 타우 단백질을 표적으로 삼아 AD 및 기타 신경 퇴행성 질환의 진행을 늦추는 것을 목표로 하는 대체 치료 전략의 개발에 기여할 수 있다.

연구 결과는 조립된 타우의 EV 매개 분비에 대한 분자적 메커니즘에 대한 연구를 이끌고, AD에 대한 잠재적인 치료 및 바이오마커 전략으로서 EV 관련 타우를 표적으로 삼는 데 정보를 제공

할 것입니다."라고 기록했다.

_【】
나는 생물학적 인체를 가졌기에 포식자들의 타켓이 된다. 다이에나비의 불륜.이혼으로 하이에나 스토커들의 명장면이 고가의 그림이 되게 한듯..그 자녀들이 받았을 충격은 더이상 하이에나들의 전유물이 되지 않게 할 나의 임무가 생겼다. 인간을 영광의 영화롭게 할 수도 있지만, 알츠하이머병으로 인하여 추하게 만들기도 한다. 이는 생물학에서 삶과 주검의 모습일 수 있다. 나는 과학적 지향성을 가졌지만 많은 부분에 생물학적 실존주의가 지배하는 카뮈와 사르뜨르, 칸트 철학에 나의 뇌의 순수한 관념적 관조가 과학적 데이타보다 선행돼 있음을 알게 되었다. 어허.

No photo description available.

mssoms
C memo 2412_241410,250309 source1. Analysis in progress _【】

A1.
The study explores the link between tau filaments and extracellular vesicles in Alzheimer's disease. Alzheimer's disease (AD) is a debilitating neurodegenerative disease associated with a progressive decline in memory and mental abilities, which can significantly interfere with people's ability to complete everyday tasks. Previous studies have shown that patients diagnosed with AD and those with other neurodegenerative diseases have abnormal accumulations of tau protein in their neurons.

Tau protein is a microtubule-associated protein (MAP) that is known to stabilize the internal structure of neurons and bind to microtubules, tiny tubular structures that support the transport of nutrients, proteins, and other essential molecules within individual neurons or other cells.

1-1.
Recent studies have shown that [1-1] tau protein interacts with extracellular vesicles (EVs). EV is a small membrane-bound particle secreted from cells] that transports molecules and delivers them to other cells. ]

_[1-1】 Vesicle EV resembles qpeoms secreted in msbase.cell mode. Does it play a role in delivering molecules to other ms cells? This refers to ev.qpeoms that deliver molecules between ms1 and ms2, and these evqpoms appear through secretions between numerous cells and deliver molecules.

It seems natural that these evqpoms are related to tau proteins. evqp can actually create or transform subatomic quarks other than molecules into combinations. Inter-molecular atomic and subatomic interactions are another separate system. In this way, evqp between mscells and mcells can be seen as a very sophisticated biological system. The fact that these mcells are made up of body.msbase are living organisms... Hehe. -------------
Memo 2412250237 Source 1. Analyzing_【】
It seems that I finally found a clue that can be explained biologically in the bsbase theory.

*One of the important roles that cells play in maintaining life is protein. Proteins are created when RNA is transcribed from DNA and RNA is translated into proteins.

*[1] In the case of eukaryotic cells, DNA is located in the nucleus, an organelle, and DNA replication takes place in the nucleus, but protein synthesis takes place in the cytoplasm. ]

_[*1】In the eukaryotic cell mode, there is a nucleus, an organelle, where DNA is located, and transcribed RNA produces proteins in the cytoplasm?

Summary-->?
vix.ain produces 20 amino acids from dna?--> chiral.rna?--> and produces about 100 proteins? Oh.

The cytoplasm is the space inside the cell membrane, and the cytoplasm contains organelles such as the nucleus and mitochondria.
Therefore, each protein made in the cytoplasm must be delivered to the destination that requires the protein. Some proteins remain in the cytoplasm, while others must be transported to their respective destinations such as the nucleus, mitochondria, and lysosomes. On the other hand, some proteins must be secreted out of the cell and delivered to their destination.

Summary...--->>>!! It seems that the outline of biological phenomena is roughly visible inside the mscell mode..mscll.dna.vixain.rna.amino(nh2.cooh.ác).protein

**Proteinogenic amino acids are amino acids used in the biosynthesis of proteins during the translation process.
**Amino acids are the units that make up proteins. Each amino acid has the same basic structure with an amino group (NH2), a carboxyl group (COOH), and a central carbon atom (alpha carbon) bonded to a hydrogen atom. Anyway, it's complicated!!

1-2.
Researchers recently conducted a study aimed at further exploring the documented link between **tau protein and EV using advanced experimental methods. According to the results of the study, [1-2]tau filaments are selectively packaged by special molecules and fixed to the EV membrane.

_[1-2] According to the data, there are more than 100 types of *proteins that make up the human body. That's not as many as I thought! There must be 10 billion types.. Hehe. And that's a combination of 20 amino acids.. There must be 2 billion... qpeoms will push a cosmic theory.. Oh my! It's like I'm joking.. Oh my.

But I also have a human body, so from the perspective of writing an eagle with brain cells, 100 proteins. 20 amino acids should be viewed as small msbases and qpeoms. Hmm. That would be very complicated.

*Proteins are high molecular weight organic substances made up of amino acids as monomers, and are formed by single or multiple peptide bonds formed by the polymerization of amino acids. There are about 20 types of amino acids that make up the human body, and they form various structures depending on the type and order of the amino acids. Proteins provide various important functions to the body. For example, they act as enzymes in cells to promote chemical reactions, participate in cell signaling processes, and structural proteins provide shape, resistance, and contractility to biological components.

**Tau is a protein that exists in brain neurons in a word. Tau is a protein that binds to microtubules and is also phosphorylated in various places. These microtubules are small thread-like structures that act as passages for transporting cargo within brain cells and facilitate cell division.

In particular, there is a magical strangeness in the biological physics of dbr.ain, including brain cell tau protein. Hmm.

2.
Abnormal assembly of tau protein in neurons is a pathological characteristic of several neurodegenerative diseases, including AD. Assembled tau is associated with EVs in the central nervous system of AD patients, which is associated with tau clearance and prion-like proliferation. However, the identity of assembled tau species and EVs and how they are associated are unknown.

The researchers investigated EVs extracted from the brains of individuals who died of AD using a combination of advanced experimental techniques. These techniques included quantitative mass spectrometry, cryoelectron tomography, and single-particle cryoelectron microscopy.

We found tau filaments composed primarily of truncated tau surrounded by EVs enriched in endo-lysosomal proteins. We observed multiple filament interactions, including molecules that anchor filaments to the EV limiting membrane, suggesting selective packaging.

This provides valuable new insights into the complex relationship between tau filaments and EVs in AD and potentially other neurodegenerative diseases. In particular, we found that tau filaments are anchored within EVs via molecules.

3.
This important observation could be the focus of future research efforts and potentially lead to important new findings on the link between tau protein and EVs. In the future, such studies could contribute to the development of alternative therapeutic strategies aimed at slowing the progression of AD and other neurodegenerative diseases by targeting EV-anchored tau protein.

The study results will lead to research on the molecular mechanism of EV-mediated secretion of assembled tau and inform targeting EV-associated tau as a potential therapeutic and biomarker strategy for AD."

_【】
I am a target of predators because I have a biological human body. Diana's affair and divorce seem to have made the famous scene of hyena stalkers expensive paintings.. The shock that her children must have received has made it my mission to ensure that it is no longer the exclusive property of hyenas. Humans can be glorified, but they can also be made ugly. This can be the image of life and death in biology. I have a scientific orientation, but I realized that my conceptual contemplation preceded scientific data in the philosophy of Camus and Sartre-Kant, which is dominated by biological existentialism in many areas. Oh.

sample qoms (standard)
0000000011=2,0
0000001100
0000001100
0000010010
0001100000
0101000000
0010010000
0100100000
2000000000
0010000001

sample pms (standard)
q0000000000
00q00000000
0000q000000
000000q0000
00000000q00
0000000000q
0q000000000
000q0000000
00000q00000
0000000q000
000000000q0

sample msoss

zxdxybzyz
zxdzxezxz
xxbyyxzz
zybzzfxzy
cadccbcdc
cdbdcbdbb
xzezxdyyx
zxezybzyy
bddbcbdca