태양계의 탄생에 관한 죽어가는 별의 유골 단서
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Matt Monro. Sunrise, Sunset .
2019 년 4 월 29 일
.태양계의 탄생에 관한 죽어가는 별의 유골 단서
에 의해 애리조나 대학 수십억 년 전에 우리의 태양계가 태어나 기 전에 근처의 2 원 스타 시스템에있는 백색 왜성으로 알려진 죽은 별이 동반자로부터 '노바'가되기에 충분한 물질을 축적했습니다. 항성 폭발은 우리 태양계에서 발견되지 않는 이국적인 구성의 먼지 입자를 만들었습니다. UA가 이끄는 연구원 팀은 태양계의 형성에서 살아남은 시료와 같은 단일 입자를 식별 할 수있을 정도로 민감한 도구로 분석 한 운석에 싸인 곡물 (삽입 된 이미지)을 발견했습니다. 25,000 분의 1 인치를 측정 한 결과, 탄소가 풍부한 흑연 입자 (적색)는 산소가 풍부한 물질 (파란색)의 임베디드 반점을 나타 냈습니다. 두 가지 유형의 별 모양은 동일한 노바 분출에서 형성 될 수 없다고 여겨졌습니다. 신용 : 애리조나 대학교 / 헤더 로퍼
애리조나 대학교 (University of Arizona)가 이끄는 연구원 팀에 의해 길게 사라진 별의 죽음의 잔재에서 단조 된 먼지가 발견되었습니다. 발견은 죽어가는 방법에 대한 현재의 이론의 몇 가지 과제 별 원료와 우주 시드 (seed) 물질을 삶의 궁극적 전구체 분자, 행성의 형성과. 남극 대륙에서 수집 된 운석 (chondritic) 운석 내부에 자리 잡은 작은 별은 실제 태양이 존재하기 전에 폭발하는 별에 의해 우주로 던져 질 가능성이 큰 실제 별 모양을 나타냅니다. 이러한 결정립 은 태양과 행성이 형성되는 혼합에 기여하는 중요한 원재료를 제공한다고 믿어 지지만, 태양계 의 탄생과 관련된 혼란에서 거의 살아남지 못합니다 . Nature Astronomy의 웹 사이트에서 4 월 29 일 사전 온라인 출판 예정인이 논문의 주 저자 인 Pierre Haenecour는 "별에서 나온 실제 먼지처럼 이러한 프리믹라 입자는 우리 태양계가 형성되는 빌딩 블록에 대한 통찰력을 제공한다" "그들은 또한이 곡물이 형성되었을 당시의 한 별에서의 상태에 대한 직접적인 스냅 사진을 제공합니다." LAP-149 라 불리는 먼지 입자는 흑연과 규산염 입자의 유일한 알려진 집합체로서 노바 (nova) 라 불리는 특정 유형의 별 폭발을 추적 할 수 있습니다. 놀랍게도, 그것은 성간 우주를 통과하는 여행에서 살아 남았고, 약 45 억년 전에 우리 태양계가 될 지역으로 여행 했었습니다. 아마도 더 일찍, 그것은 원시 운석에 묻혀있었습니다. Novae는 백색 왜성 (white dwarf)이라고 불리는 별의 핵심 잔여 물이 우주에서 퇴색하기 위해 가고있는 반면, 그것의 동반자는 질량이 적은 주 계열성 별이나 적색 거성 중 하나 인 이원 별 시스템이다. 백색 왜성은 그 부풀린 동행자로부터 물질을 발라 내기 시작합니다. 일단 새로운 항성 물질이 충분히 확보되면, 백색 왜성은 주기적으로 폭발하여 별의 연료로부터 새로운 화학 원소를 만들어 냄으로써 우주로 깊숙이 퍼져 새로운 별의 시스템으로 여행 할 수 있고 원자재에 통합 될 수 있습니다 . 우주가 수소, 헬륨 및 리튬의 흔적으로 만 이루어진 빅뱅 직후부터 항성 폭발은 우주의 화학적 농축에 기여하여 오늘날 우리가 볼 수있는 많은 요소를 초래합니다. Haenecour가 이끄는 연구팀은 UA의 음력 및 행성 실험실에서 정교한 이온 및 전자 현미경 검사 시설을 이용하여 미생물 크기의 분진을 원자 수준까지 분석했습니다. 우주에서 온 작은 메신저는 13C라고 불리는 탄소 동위 원소가 풍부하게 존재하는 것으로 나타났습니다.
이 연구의 수석 저자 인 Pierre Haenecour는 stardust 곡물에 대한 화학 및 미세 구조 정보를 얻는 데 사용되는 초 고해상도 전자 현미경 중 하나를 사용하여 그림을 그렸다. 학점 : University of Arizona / Maria Schuchardt "
우리 태양계의 어떤 행성이나 몸에서 나온 샘플의 탄소 동위 원소 조성은 전형적으로 약 50 배 정도의 인자로 다양합니다."해왕성 (Haenecour)은 달과 행성 실험실의 조교수로 조교수로 참여할 것이라고 말했다. 가을. LAP-149에서 발견 된 13C는 5 만 배 이상 농축 된 결과로,이 결과는 탄소와 산소가 풍부한 알갱이가 우리 태양계의 빌딩 블록에 기여했다는 실험실 증거를 제공한다 "고 말했다. 그들의 부모 별들이 더 이상 존재하지 않지만, 운석에서 발견 된 별 모양의 곡물의 동위 원소와 화학적 조성 및 미세 구조는 별 모양의 유출 물 형성과 열역학적 조건을 제공한다. 자세한 분석 결과 더욱 놀라운 예기치 않은 비밀이 밝혀졌습니다 : 죽어가는 별에서 위조 된 유사 분진과 달리 LAP-149는 산소가 풍부한 규산염 함유 물을 함유 한 흑연으로 구성된 최초의 알려진 입자입니다. Haenecour는 "우리의 발견은 우리가 지구에서 결코 목격 할 수없는 과정을 엿볼 수있게 해줍니다. "그것은 우리에게 알갱이가 어떻게 형성되는지를 알려주고 노바에 의해 추방 될 때 내부로 이동합니다. 우리는 이제 탄소와 규산염 분진이 동일한 노바 분출물에서 형성 될 수 있음을 알고 있습니다. 노바 (novae)의 모델에 의해 예측되었지만 표본에서 결코 발견되지 않은 것 "이라고 말했다. 불행히도, LAP-149는 정확한 나이를 결정하기에 충분한 원자를 포함하지 않기 때문에 연구자들은 앞으로 비슷하게 더 큰 표본을 찾기를 희망합니다. UA의 Kuiper Materials Imaging and Characterization Facility의 과학 디렉터 인 Tom Zega는 "우리가 언젠가이 물체들을 데이트 할 수 있다면 우리 은하가 우리 지역에서 어떻게 보이고 태양계의 형성을 촉발 시켰는지 더 잘 알 수있다" 음력 및 행성 실험실 및 UA 재료 과학 및 공학 부교수로 참여했습니다. "아마도 우리는 허블의 유명한 '기둥들 (Pillars of Creation)'사진에서 볼 수 있듯이 우리의 존재를 근처의 초신성 폭발로 가져와 충격파로 구름과 가스의 구름을 압축하고, 별을 점화하고, 탁월한 보육원을 만들 수 있습니다." 별 모양의 얼룩을 포함하고있는 운석은 달과 행성 실험실의 수집 물 가운데 가장 깨끗한 운석 중 하나입니다. Carbonaceous chondrite로 분류되어 UA 주도의 OSIRIS-REx 임무의 목표 소행성 인 Bennu의 물질과 유사한 것으로 믿어진다. Bennu 샘플을 가져 와서 다시 지구로 가져옴으로써 OSIRIS-REx 선교 팀은 우리 태양계 형성 이후 거의 변화가없는 물질을 과학자들에게 제공하기를 희망합니다. 그때까지 연구자들은 폭발하는 별에서 폭발하여 생존 한 LAP-149와 같은 드문 발견에 의존합니다. 가스와 먼지의 구름 이 우리 태양계가되어 지구로 떨어지기 전에 소행성으로 구워졌습니다. "이 곡물을 죽여야 만했던 모든 길을 생각하면 놀랍습니다."라고 Zega는 말했다. 추가 탐색 운석에서 탄화 규소 '별 쓰레기'는 분출하는 별에 대한 이해를 유도합니다.
더 자세한 정보 : 자연 응축 된 산소 및 탄소가 풍부한 운석 성운 (stardust)과 노바 폭발 (Nerv outbursts), 자연 천문학 ( Nature Astronomy , 2019)에 대한 실험실 증거 . DOI : 10.1038 / s41550-019-0757-4 , https://www.nature.com/articles/s41550-019-0757-4 저널 정보 : 자연 천문학 Arizona 대학교 제공
https://phys.org/news/2019-04-dying-star-ashes-birth-solar.html
.공간으로 빛을 내뿜는 블랙홀을 통해 빛을 내뿜는 플라즈마 구름
국제 천문 연구 센터 V404 Cygni에서 변화하는 제트 오리엔테이션의 도식적 인 인상. 시계 바늘로 구분 된 각 세그먼트는 우리의 높은 각 분해능 라디오 이미징에서 보았 듯이 서로 다른 방향으로 배향 된 다른 시간에 제트기를 보여줍니다. 크레딧 : ICRAR. 2019 년 4 월 29 일
천문학 자들은 지구에서 거의 8000 광년 떨어진 블랙 홀에서 급격하게 진동하는 제트기를 발견했습니다. 네이처 지 ( Nature ) 지에 오늘 게재 된 연구 결과에 따르면, 짧은 시간에 볼 수 없었던 방식으로 행동하는 V404 고니 (Cygni)의 블랙홀 (black hole)에서 나온 제트가 보여졌습니다. 제트기는 플라즈마의 고속 구름으로 빠르게 회전하는 것처럼 보입니다. 즉, 몇 분 만에 서로 다른 방향으로 블랙홀에서 발사됩니다. ICRAR (International Centre for Radio Astronomy Research)의 커틴 대학교 (Curtin University) 노드의 수석 저자 인 제임스 밀러 - 존스 (James Miller-Jones) 부교수는 블랙홀 은 우주에서 가장 극단적 인 물체 라고 말했다 . "이것은 내가 만난 가장 놀라운 블랙홀 시스템 중 하나"라고 Miller-Jones 부교수는 말했습니다. "많은 블랙홀과 마찬가지로, 그것은 별 근처에서 가스를 끌어 당겨 블랙홀을 둘러싸고 중력에 의해 그쪽으로 나선형의 물질 디스크를 형성합니다. "V404 Cygni의 다른 점은 재료와 블랙홀의 디스크가 잘못 정렬되었다고 생각하기 때문입니다."이것은 디스크의 내부가 회전하는 상단처럼 흔들 리게하고 오리엔테이션을 바꿀 때 다른 방향으로 분사하게하는 것 같습니다 .
" V404 Cygni의 작가 인상을 가까이서 본다. 이진 별 시스템은 블랙홀이있는 궤도의 정상 별로 구성됩니다. 별의 물질은 블랙홀쪽으로 떨어지며, 블랙홀에 가까운 내부 영역에서 강력한 제트기가 발사되어 부착물 디스크 안쪽으로 나선형으로 늘어납니다. 크레딧 : ICRAR
V404 Cygni는 1989 년에 제트기와 방사선의 큰 폭발을 발표했을 때 처음 블랙홀으로 확인되었습니다. 천문학 자들은 기록 사진판을보고 1938 년과 1956 년의 관측에서 이전 폭발을 발견했다. Miller-Jones 부교수는 V404 Cygni가 2015 년에 또 다른 매우 밝은 폭발을 경험했을 때 2 주 동안 지속되면 전 세계의 망원경이 계속 진행되고있는 일을 연구하기 위해 조정했다고 전하면서, "모든 사람들이 망원경으로 던져 넣을 수있는 곳으로 폭발음에 뛰어 들었다"고 그는 말했다. "그래서 우리는이 놀라운 관찰 범위를 가지고 있습니다." 밀러 존스 (Miller-Jones) 부교수와 그의 팀이 블랙홀을 연구했을 때, 그들은 제트가 이전에는 결코 볼 수 없었던 방식으로 행동하는 것을 보았습니다. 제트기가 일반적으로 블랙홀의 기둥에서 똑바로 발사되는 것으로 생각되는 경우,이 제트기는 다른 시간에 다른 방향으로 총격을 가하고있었습니다.
V404 Cygni의 제트 추출물에 대한 작가의 인상. 우리의 라디오 망원경으로, 우리는 가장 깊은 지역에서 방출 된 플라즈마의 개별적인 밝은 구름을보고 팽창 된 내부 부착물 디스크에 의해 방향이 바뀝니다. 크레딧 : ICRAR
그리고 그들은 두 시간을 넘지 않는 방향으로 매우 빠르게 방향을 바꾸고있었습니다. 밀러 존스 (Miller-Jones) 부교수는 블랙 제트 주위의 물질의 회전 디스크 인 부착 원반 때문에 제트기의 움직임이 바뀌 었다고 전했다. 그는 V404 고니 (Cygni)의 부착 디스크가 1,000 만 킬로미터이고, 내부 수천 킬로미터가 밝은 폭발 동안 부풀어 오르며 흔들리고 있다고 말했다. 밀러 존스 (Miller-Jones) 부교수는 "부착 디스크의 내부는 세차를하고 효과적으로 제트를 잡아 당겼다. "속도가 느려질 때 회전하는 톱의 흔들림처럼 생각할 수 있습니다.이 경우에만 흔들림은 아인슈타인의 일반 상대성 이론에 기인합니다." 이 연구는 카리브해의 버진 아일랜드에서 하와이까지 미국 전역의 10 가지 요리로 구성된 대륙 크기의 무선 망원경 인 매우 긴베이스 라인 어레이 (Very Long Baseline Array)의 관측을 사용했습니다. 공동 저자 인 Alex Tetarenko - 최근 Ph.D. 알버타 대학 (University of Alberta)과 현재 하와이에서 동아시아 관측소 (East Asian Observatory Fellow)를 졸업 한 연구원은 제트기가 속도를 바꾸는 속도가 과학자들이 대부분의 라디오 관측에 대해 매우 다른 접근법을 사용해야한다는 것을 의미한다고 전했다.
회전하는 블랙홀 주위의 비틀린 시공간의 예술가 인상. 블랙홀은 매우 밀집되어있어 공간 시간의 패브릭에 파열을 일으킨다. 이곳은 무한히 깊은 우물처럼 보인다. 블랙홀이 회전함에 따라, 여기에 나타난 시공간 격자의 비틀림을 일으켜 주위와 함께 시공간을 끕니다. 이것은 내면의 부풀어 오른 디스크의 세차 운동으로 이어집니다. 크레딧 : ICRAR "
일반적으로 라디오 망원경은 몇 시간의 관찰로 단일 이미지를 생성합니다."라고 그녀는 말했습니다. "그러나이 제트기는 너무 빨리 변하기 때문에 4 시간짜리 이미지에서 우리는 단지 흐림을 보았습니다. "1 초 셔터 속도로 폭포를 찍으려는 것과 같았습니다."대신 연구원은 각각 약 70 초 길이의 103 개의 개별 이미지를 제작하여 함께 영화로 만들었습니다. Tetarenko 박사는 "이렇게함으로써 우리는 매우 짧은 시간에 이러한 변화를 볼 수있었습니다. ICRAR의 커틴 대학 (Curtin University) 노드에 기반을 둔 연구 공동 저자 인 젬마 앤더슨 (Gemma Anderson) 박사는 내부 증착 디스크의 흔들림이 우주의 다른 극한 상황에서도 발생할 수 있다고 말했다. "블랙홀의 회전과 떨어지는 물질 사이의 불일치가 발생할 때마다 블랙홀이 매우 급속하게 시작될 때 이것을 볼 수 있습니다."앤더슨 박사는 말했다. "블랙홀이 별을 갈가리 찢어 버리는 초고속 블랙홀이나 조수 붕괴 현상과 같이 우주에있는 다른 밝고 폭발적인 사건들이 포함될 수 있습니다." 추가 탐색 우주의 제트기가 블랙홀의 간식을 밝힙니다.
자세한 정보 : 항성 - 블랙홀 시스템 V404 Cygni, Nature (2019) 에서 빠르게 변화하는 제트 오리엔테이션 . DOI : 10.1038 / s41586-019-1152-0 , https://www.nature.com/articles/s41586-019-1152-0 저널 정보 : 자연 국제 전파 천문 연구 센터 제공
https://phys.org/news/2019-04-black-hole-light-speed-plasma-clouds.html
.핵이없는 정자의 중요한 기능
자연 과학 연구소 Eupyrene 정자 (상단 사진) 및 실크 나방의 apyrene의 정자 (저급 사진) 봄 빅스 모리 . 신용 : NIBB,2019 년 4 월 29 일
일부 동물은 단일 남성이 생산하는 비옥 한 정자와 크기 및 모양이 다른 독특한 불임 정자를 형성합니다. parasperm을 생산하는 것으로보고 된 종에는 달팽이, cottoid fish, 나방 및 나비가 포함됩니다. 나방과 나비는 비옥 한 유영 자 정자와 무산소 비 유충을 생산하는데, 이들은 아프 틸렌 정자로 알려져 있습니다. 일본 국립 기초 연구소 (National Biology Institute)의 연구팀은 아 프렌 (apylene) 정자의 형성에 관여하는 유전자를 밝혀 내 었으며, 실크 나방 (Bombyx mori)을 이용한 수정시에 아 프렌 정자의 중요한 기능을 밝혀냈다. 연구팀의 일원 인 히로키 사카이 (Hiroki Sakai) 박사는 "Parasperm은 수정 자체가 불가능 함에도 불구하고 여러 동물에서 발견되었는데, 이로부터 배설물이 수정에 중요한 역할을 할 가능성이있다"고 말했다. 비록 많은 형태 학적 관찰과 생태 학적 조사가 배에 대해 수행되었지만, 부유의 형성과 관련된 유전자는 어떤 종에서도 확인되지 않았다. 연구자들은 초파리 Drosophila melanogaster에서 널리 연구 된 핵심 성 매개 유전자 인 Sex-lethal (Sxl) 이 실크 나방 에서 아프티 닌 정자 의 형성에 필수적인 유전자라는 것을 발견 했다. "Sxl 유전자는 우리는 유전자가 무핵 핵자의 형성에 관여한다는 사실에 놀랐다. "라고 사카이 박사는 말했다. 연구 그룹은 Sxl 유전자 기능이 게놈 편집 기술에 의해 금지 된 실크 나방을 만들었습니다. 그 결과,이 실크 나방은 정확한 폴리 페놀 정자를 형성 할 수 없다는 것을 보여주었습니다 . 또한, 세리 코 로지 (Sericology) 기술을 사용하여 교미 실험을 실시한 결과, 유 피롤 정자가 정상인 것으로 밝혀졌습니다. 이것에 기초하여, Sxl이 아 프렌 화 정자의 형성에 필요하다는 것이 밝혀졌다. Sxl 유전자가 작동하지 않는 실크 나방 수컷은 아프타이아정 정자를 생산할 수 없기 때문에 미래의 세대를 만들 수 없습니다. 왜 그들은 apylene 정자없이 재생할 수 없습니까? 연구진은 여성의 기관에서 유영화되는 정자의 이동에 apylene 정자가 필요하다는 것을 분명히 보여 주었다. 연구팀의 리더 인 니미 (Niimi) 교수는 "이번 연구의 중요성은 배젖 형성에 필요한 특정 유전자 가 확인 된 것은 이번이 처음이며, 여성의 유영화로 인한 정자 이동에 parasperm이 필요하다는 것을 입증했다 결과는 수정 된 parassparam이 수정의 중요성이 적어 보이지만 실제로 동물의 미래 정자 연구에 큰 영향을 미칠 수 있다고 지적했다. 연구 결과 는 국립 과학원 회보 (Proceedings of the National Academy of Sciences) 에서 2019 년 4 월 29 일 주에 발표 될 예정이다 .
추가 탐색 기후 변화로 인해 불임이 초래 될 수 있습니까? 자세한 정보 : Hiroki Sakai el al., "성병에 의한 이형 형태의 정자 형성", PNAS (2019). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1820101116 저널 정보 : 국립 과학 아카데미 회보 국립 자연 과학 연구소 제공
https://phys.org/news/2019-04-important-function-non-nucleated-sperm.html
.3 차원 세포 배양을위한 생체 활성 실크가있는 ECM 유사 섬유 설계
Thamarasee Jeewandara, Science X 네트워크, Phys.org RND 결합 하이드로 겔에 캡슐화 된 경우와 비교하여 FN- 실크 내 세포의 확산 및 확장. (a) FN 실크 발포체 (원형) 내의 섬유 아세포 (HDF), RGD와 결합 된 매우 낮은 점도 (VLVG)의 알지네이트 하이드로 겔 (사각형), 및 알긴 올리고당 하이드로 겔의 대사 활성을 나타내는 알라 마르 블루 생존능 분석의 대표적인 그래프 (평균 및 표준 편차) 배양 2 주 동안 중간 점도 (MVG) 알지네이트 하이드로 겔과 RGD (삼각형)를 결합시켰다. 삽입은 낮은 강도의 확대 된보기를 표시합니다. 통계 (각 시점에서 t- 시험) : ****은 p <0.0001 (n = 12)을 나타낸다. (b) FN- 세포에서 인간 간엽 줄기 세포 (HMSC)의 대표 생균 (녹색) 실크 폼 (상부) 및 RGD- 커플 링 된 알긴산 염 VLVG (하)를 측정 하였다. 스케일 바 = 100㎛. (c) 1 시간, 4 일 및 7 일 후에 FN 실크 폼 (왼쪽 패널)에 통합 된 HMSC의 공 초점 스캔 및 RGD 커플 링 된 알지네이트 하이드로 겔 MVG (오른쪽 패널). 액틴 필라멘트는 phalloidin 염색 (녹색)에 의해 시각화되고 세포 핵은 DAPI (파란색)로 염색됩니다. 스케일 바 = 20 μm. (d) 세포와 실크 (왼쪽) 대 RGD 결합 알지네이트 히드로 겔 (오른쪽) 사이의 상호 작용의 관찰 된 차이 뒤에있는 이유에 대한 가설의 도식적 설명. 여러 개의 integrin 쌍 (녹색)이 부착되어 실크 마이크로 섬유에 모일 수 있으며, 액틴 필라멘트의 가장자리에 국부적 인 유착을 형성하여 세포가 퍼지고 증식 할 수있게합니다. 알기 네이트 하이드로 겔에서, 단일 인테그린 쌍 (녹색)은 결합 된 RGD- 모티프에 결합 할 수 있지만, 얇은 알기 네이트 사슬은 후속 집성을 국부 유착으로 제한한다. 삽입물은 FN 실크 폼 (왼쪽)과 RGD와 결합 된 저점도 (VLVG) 알지네이트 하이드로 겔 (오른쪽)에서 3 시간 후 세포 (섬유 아세포)의 예를 보여줍니다. 액틴 필라멘트는 phalloidin 염색 (녹색)에 의해 시각화되며, 점착 유착은 vinculin (빨간색, 화살표로 표시) 염색과 함께 국부 화 된 곳에서 볼 수 있습니다. 세포핵은 DAPI (파란색)로 얼룩 져 있습니다. 크레딧 : 과학 보고서, doi : 10.1038 / s41598-019-42541-y, 2019 년 4 월 29 일 기능
생물학적 조직은 세포가 extracellular matrix (ECM) 의 3-D 마이크로 섬유 네트워크상의 특정 부위에 고정 될 때 만들어집니다 . 과학자들은 재조합 실크 단백질에 융합 된 기능성 ECM 모티프를 형성하기 위해 생물 흡착 된 조직 공학 및 유전 공학을 사용하여 실험실에서 생물학적 조직을 재현하고 싶어 한다. 적절한 생리 조건 하에서는 생체 공학 실크 단백질과 fibronectin-silk (FN- 실크)가 자체 ECM을 모방 한 마이크로 섬유 네트워크로 자체 조립 될 수 있습니다. 최근 연구에서 Ulrika Johansson, Mona Widhe와 스웨덴의 Biotechnology, Biomaterials Chemistry, and Immunology의 학제 간 부서의 동료들은 실크를 구조물로 조립하기 전에 포유류 세포 를 실크 용액 에 포함시키는 방법을 개발하여 균일 한 세포 - 통합 조직과 같은 마이크로 섬유. 생성 된 3 차원 스캐 폴드 구조물은 하이드로 겔 내에 캡슐화 된 세포와 비교하여 개선 된 세포 증식 (성장) 및 균질 세포 확산을 나타냈다. 연구 결과는 Scientific Reports에 게시됩니다 . 과학자들은 필라멘트 액틴 (fibinectin actin) 을 관찰 하고 부착 된 길쭉한 세포의 점착 점 (focal adhesion point)을 정의 함으로써 피브로넥틴 - 실크 구조물 (FN-Silk)에서의 세포 부착을 확인했다 . 그들은 세포 -FN / 실크 표면에서 90 일 동안 세포 생존 능력을 유지했으며 매크로 크기의 3-D 세포 배양에 대한이 방법의 확장 성을 보여 주었다. 캡슐화 된 세포가있는 실크 마이크로 섬유 번들은 인간의 동맥벽 과 마찬가지로 생체 역학 강도와 확장 성을 유지 합니다. 요한슨 (Johansson)과 위드 (Widhe) 등이 개발 한 프로토콜. 또한 줄기 세포 가 다양한 세포 공 배양의 성장을 돕기 위해 3-D 구조 내에서 분화 되도록 허용했다 . 그들은 내피 세포 가 조직 구조물 전체에 혈관과 같은 구조를 형성하기 위해 생물 흡착 물질에 포함될 수 있음을 보여 주었다 . 과학자들은 실험실에서 기능성 생물 조직을 설계하기위한 미래의 노력을위한 기초로서 ECM과 같은 네트워크를 사용하는 것을 목표로 삼고있다. 생체 외 포유류 세포 배양은 기본 연구 및 산업 응용 분야에서 없어서는 안될 실험 기술이지만, 기존의 공정 은 생체 내 생체 반응을 손상시키는 편리 성을 위해 2 차원 경질 플라스틱 또는 유리 표면을 사용합니다. 생물학적 세포는 자연스럽게 3 차원 환경에서 신호를받는 데 익숙하기 때문에 조직 공학자는 3 차원 세포 배양을 사용하여 새로운 실험 전략을 수립했습니다 . 실험 조건은 세포 유착, 증식 및 분화를 유지하여 실험실에서 세포 대사 및 기능을 재현하고 유지합니다.
3D 실크에 통합 된 세포의 증식 및 생존력. Alamar blue viability assay의 대표적인 그래프는 (a) foam (N = 3-4, n = 3-7)과 (b) 섬유 (N = 1-9, n = 2)에서 처음 2 주 동안 대사 활성이 증가하는 것을 보여줍니다. (HaCaT, 인간 각질 세포 세포주, HDF, 인간 피부 섬유 아세포, MDMEC, 마우스 피부 미세 혈관 내피 세포, MIN6m9, 인슐린 분비능 마우스 췌장 β 세포주)의 성장을 반영한 것이다. (c) 세포 분열은 3D 실크 내부 깊숙이 발생합니다. 11 일째에 고정 된 섬유 아세포 (HDF)로 섬유를 절제하고 새로 합성 된 DNA (녹색) 및 DAPI (파란색)에 대해 FITC- 안티 BrdU로 염색 하였다. 실크는 청색 / 녹색 범위에서 희미한 자기 형광을 보입니다. (d) 14 일째에 마우스 중간 엽 줄기 세포 (MMSC)의 포말 (왼쪽)과 섬유질의 HDF (오른쪽)의 대표적인 생존 (녹색) 및 죽은 (적색) 염색. 섬유는 적색 범위에서 희미한자가 형광을 나타낸다. 스케일 바 = 100 μm. (좌 그래프) 및 섬유 (우 그래프) (N = 1 내지 3, n = 1)에서 상이한 세포 유형 (표 1 참조)의 14 일 배양 후 생존 성 (%, 평균 및 표준 편차) 4). (f) 섬유에 통합 된 세포의 장기간의 배양은 전체 연구 기간 (최대 97 일) 동안 신진 대사 활동 (Alamar blue)을 유지했다. 크레딧 : 과학 보고서, doi : 10.1038 / s41598-019-42541-y 표 1)의 섬유 (왼쪽 그래프) 및 섬유 (오른쪽 그래프) (N = 1-3, n = 4). (f) 섬유에 통합 된 세포의 장기간의 배양은 전체 연구 기간 (최대 97 일) 동안 신진 대사 활동 (Alamar blue)을 유지했다. 크레딧 : 과학 보고서, doi : 10.1038 / s41598-019-42541-y 표 1)의 섬유 (왼쪽 그래프) 및 섬유 (오른쪽 그래프) (N = 1-3, n = 4). (f) 섬유에 통합 된 세포의 장기간의 배양은 전체 연구 기간 (최대 97 일) 동안 신진 대사 활동 (Alamar blue)을 유지했다. 크레딧 : 과학 보고서, doi : 10.1038 / s41598-019-42541-y
이전에는 Johansson and Widhe et al. 4RepCT로 알려진 재조합 스파이더 실크 단백질을 제조 할 수있는 확장 가능한 공정을 개발했습니다실온에서 수성, 생리 학적 완충액에서 생분해 성 및 생체 적합성 미세 섬유로 자체 조립 된 실험실에서의 생물 흡착 세포 배양. 그들은 fibronectin (FN)의 세포 접착 모티프를 사용하여 FN 실크 물질을 형성하고 견고한 세포 부착을 촉진하는 새로운 구조를 기능화했다. 세포가 새로운 물질 표면을 따라 증식 했음에도 불구하고, 그들은 체외에서 조직과 같은 성질을 적절하게 모방하기 위해 구조물로 증식 할 수 없으며, 표면 상에만 남았다. 따라서 현재 과학자들은 체외에서 적절하게 세포 외 기질을 모방 한 캡슐화되고 생존 가능한 3-D 세포 배양을위한 FN- 실크 조립 중에 실크 물질에 세포를 효율적으로 삽입하는 새로운 방법을 개발했다. 실험실에서 조직 공학 셀 내장 실크 구조물 실험 도중 Johansson과 Widhe 등 은 솔루션 조립 전에 분산 된 줄기 세포 (중간 엽 줄기 세포, MMSC)를 FN- 실크 단백질 용액에 처음으로 첨가했다 . 배양 후, 새로 형성된 네트워크는 배양 배지에서 안정하게 유지되었으며, 캡슐화 된 세포 수는 배양 기간 동안 구조물에서 증가 하였다. 3 일 후, 세포는 발포체의 모든 차원으로 퍼졌으며, 과학자들은 미립자 간섭 조영 (DIC) 현미경을 사용하여 관찰했다. 셀을 마이크로 파이버의 3D 네트워크에 통합하는 실크 어셈블리. (a) 입안 세포가있는 실크 폼의 형성에 대한 개략적 인 설명. 배양 배지 (핑크색)에 현탁 된 세포를 처리되지 않은 배양 웰 (I)의 중간에 위치한 FN- 실크 단백질 용액 (청색)의 한정된 방울에 첨가 하였다. 기포는 피펫 팁 (II)을 통해 빠르게 (5 ~ 10 초) 주입되어 세포가있는 3D 폼을 생성합니다. 세포 배양기에서 30 분 후, 추가 배양 배지를 첨가하여 발포체를 완전히 덮는다 (III). 배합 후 1 일째, 세포가있는 실크 발포체는 거의 투명 해 보이지만 약간의 잔류 기포 (시간이 지나면 사라짐)가 있습니다 (IV). 2 주간의 배양 후, 세포가 통합 된 발포체는 밀도가 높고 하얀 외관 (V)을 보입니다. 벌써 3 일째에 거품이 잘 퍼진 세포로 채워진다. (여기서 마우스 간엽 줄기 세포 (MMSC)가 보인다.) (VI). 액틴 필라멘트는 phalloidin (녹색)과 DAPI 염색 (파란색)에 의한 세포 핵으로 시각화됩니다. 스케일 바 IV-V = 1 mm, VI = 100 μm. (b) 통합 세포로 형성된 실크 섬유의 도식적 설명. 배지 (핑크색)에 현탁 된 세포를 FN- 실크 단백질 용액 (청색) (I)에 첨가 하였다. 1 ~ 3 시간 동안 부드럽게 반복 단축 틸팅을하는 동안 (II) 실크 단백질은 대기 - 액체 계면에서 조립 된 세포 (III)가있는 거시적 인 마이크로 파이버 번들로 모이게됩니다. 세포가있는 실크 섬유는 쉽게 회수되고 (IV) 추가 배양을 위해 우물에 놓일 수있어 두께가 2 주 이상 증가합니다 (V). 3 일째, 정렬 된 세포 (여기서는 MMSC)가 섬유 다발 (Ⅵ)에 통합 된 퍼짐으로 발견된다. 액틴 필라멘트는 phalloidin (녹색)과 DAPI 염색 (파란색)에 의한 세포 핵으로 시각화됩니다. 스케일 바 IV-V = 1 mm, VI = 100 μm. (c) 통합 세포 (MMSC)가있는 섬유 (왼쪽)와 발포체 (오른쪽)의 실크 마이크로 섬유 (흰색)의 차동 간섭 명암 (DIC) 현미경 사진. 액틴 필라멘트는 phalloidin (녹색)과 DAPI 염색 (파란색)에 의한 세포 핵으로 시각화됩니다. 스케일 바 = 50 μm (왼쪽) 및 100 μm (오른쪽). 크레딧 : 과학 보고서, doi : 10.1038 / s41598-019-42541-y 스케일 바 = 50 μm (왼쪽) 및 100 μm (오른쪽). 크레딧 : 과학 보고서, doi : 10.1038 / s41598-019-42541-y 스케일 바 = 50 μm (왼쪽) 및 100 μm (오른쪽). 크레딧 : 과학 보고서, doi : 10.1038 / s41598-019-42541-y 그들은 세포 정렬 을 ECM 비율 검사 에서 세포 배양의 타임 라인 동안 미세 섬유의 거시적 번들을 형성함으로써 성공적으로 생물 조직 을 모방 한 마이크로 파이버의 랜덤 3-D 네트워크를 형성하도록 지시했다 . 과학자들은 ECM을 세포 구성으로 바꾸어 간에서 세포의 희박하고 고밀도 인 조직을 포함하여 다양한 조직 유형을 모방하거나 일치시켰다. 따라서이 방법은 미세한 세포 양으로 3-D 세포 배양에도 적합합니다.
실험실에서 조직 공학 셀 내장 실크 구조물 실험 도중 Johansson과 Widhe 등 은 솔루션 조립 전에 분산 된 줄기 세포 (중간 엽 줄기 세포, MMSC)를 FN- 실크 단백질 용액에 처음으로 첨가했다 . 배양 후, 새로 형성된 네트워크는 배양 배지에서 안정하게 유지되었으며, 캡슐화 된 세포 수는 배양 기간 동안 구조물에서 증가 하였다. 3 일 후, 세포는 발포체의 모든 차원으로 퍼졌으며, 과학자들은 미립자 간섭 조영 (DIC) 현미경을 사용하여 관찰했다.
셀을 마이크로 파이버의 3D 네트워크에 통합하는 실크 어셈블리. (a) 입안 세포가있는 실크 폼의 형성에 대한 개략적 인 설명. 배양 배지 (핑크색)에 현탁 된 세포를 처리되지 않은 배양 웰 (I)의 중간에 위치한 FN- 실크 단백질 용액 (청색)의 한정된 방울에 첨가 하였다. 기포는 피펫 팁 (II)을 통해 빠르게 (5 ~ 10 초) 주입되어 세포가있는 3D 폼을 생성합니다. 세포 배양기에서 30 분 후, 추가 배양 배지를 첨가하여 발포체를 완전히 덮는다 (III). 배합 후 1 일째, 세포가있는 실크 발포체는 거의 투명 해 보이지만 약간의 잔류 기포 (시간이 지나면 사라짐)가 있습니다 (IV). 2 주간의 배양 후, 세포가 통합 된 발포체는 밀도가 높고 하얀 외관 (V)을 보입니다. 벌써 3 일째에 거품이 잘 퍼진 세포로 채워진다. (여기서 마우스 간엽 줄기 세포 (MMSC)가 보인다.) (VI). 액틴 필라멘트는 phalloidin (녹색)과 DAPI 염색 (파란색)에 의한 세포 핵으로 시각화됩니다. 스케일 바 IV-V = 1 mm, VI = 100 μm. (b) 통합 세포로 형성된 실크 섬유의 도식적 설명. 배지 (핑크색)에 현탁 된 세포를 FN- 실크 단백질 용액 (청색) (I)에 첨가 하였다. 1 ~ 3 시간 동안 부드럽게 반복 단축 틸팅을하는 동안 (II) 실크 단백질은 대기 - 액체 계면에서 조립 된 세포 (III)가있는 거시적 인 마이크로 파이버 번들로 모이게됩니다. 세포가있는 실크 섬유는 쉽게 회수되고 (IV) 추가 배양을 위해 우물에 놓일 수있어 두께가 2 주 이상 증가합니다 (V). 3 일째, 정렬 된 세포 (여기서는 MMSC)가 섬유 다발 (Ⅵ)에 통합 된 퍼짐으로 발견된다. 액틴 필라멘트는 phalloidin (녹색)과 DAPI 염색 (파란색)에 의한 세포 핵으로 시각화됩니다. 스케일 바 IV-V = 1 mm, VI = 100 μm. (c) 통합 세포 (MMSC)가있는 섬유 (왼쪽)와 발포체 (오른쪽)의 실크 마이크로 섬유 (흰색)의 차동 간섭 명암 (DIC) 현미경 사진. 액틴 필라멘트는 phalloidin (녹색)과 DAPI 염색 (파란색)에 의한 세포 핵으로 시각화됩니다. 스케일 바 = 50 μm (왼쪽) 및 100 μm (오른쪽). 크레딧 : 과학 보고서, doi : 10.1038 / s41598-019-42541-y 스케일 바 = 50 μm (왼쪽) 및 100 μm (오른쪽). 크레딧 : 과학 보고서, doi : 10.1038 / s41598-019-42541-y 스케일 바 = 50 μm (왼쪽) 및 100 μm (오른쪽). 크레딧 : 과학 보고서, doi : 10.1038 / s41598-019-42541-y
그들은 세포 정렬 을 ECM 비율 검사 에서 세포 배양의 타임 라인 동안 미세 섬유의 거시적 번들을 형성함으로써 성공적으로 생물 조직 을 모방 한 마이크로 파이버의 랜덤 3-D 네트워크를 형성하도록 지시했다 . 과학자들은 ECM을 세포 구성으로 바꾸어 간에서 세포의 희박하고 고밀도 인 조직을 포함하여 다양한 조직 유형을 모방하거나 일치시켰다. 따라서이 방법은 미세한 세포 양으로 3-D 세포 배양에도 적합합니다. 실크 발판에 대한 세포 생존력 테스트 - 세포 적합성 연구 과학자들은 실크 조립체의 거품과 섬유에 묻혀있는 다양한 세포 유형을지도 화하기 위해 성장 프로파일을 사용했습니다. 그들은 3-D 실크 발판에서 세포 증식을 나타내는 대사 활성으로부터의 신호가 증가하는 것을 관찰하였고, 시간이 갈수록 세포 내 실크 발판에서 세포 밀도가 증가 함을 보였다. Johansson et al. BrdU 염색법을 사용하여 세포 증식을 조사한 결과 양성 결과는 실크 섬유에서의 세포 증식 및 세포 증식이 2 주간의 캡슐화 후에 세포 생존력을 유지하고 장기간의 세포 배양 기간 동안 1 내지 3 개월 동안 지속됨을 입증 하였다.
실크 대 하이드로 겔
생체 재료의 세포 적합성 비교 통합 된 중간 엽 줄기 세포가있는 실크 섬유의 일축 장력 시험. (a) 생존 가능한 세포를 유지하기 위해 37 ℃에서 PBS 완충액에서 수행 한 인장 시험을위한 실험 장치의 예. (b) 문화의 14 일 후 인장 시험을 실시 통합 mesenchymal 줄기 세포 (MMSC)와 FN - 실크 섬유의 대표 첫번째 Piola - Kirchhoff 스트레스 대 스트레인 커브. 응력 - 변형률 곡선은 최대 응력에 도달 할 때까지 플라스틱과 같은 (비가역적인) 변형 단계가 뒤 따르고 섬유가 파손되는 다소 선형의 (아마도 탄성) 위상을 보여줍니다. 비교를 위해 회색 영역은 힘줄과 인대 (i), 동맥 벽 (ii) 및 뇌 조직 (iii)의 응력 변형률 특성 범위를 나타냅니다. 로마 숫자는 인장 시험 중 촬영 한 이미지 (c)를 말하며, 즉 시작 (I), 섬유의 확장 (II) 및 파손 (III). 스케일 바 = 5mm. (d) 인장 시험 후 MMSC가있는 섬유의 파 단점의 현미경 사진. 액틴 필라멘트는 phalloidin 염색 (녹색)에 의해 시각화되고 세포 핵은 DAPI (파란색)로 염색됩니다. 스케일 바 = 200 μm. 크레딧 : 과학 보고서, doi : 10.1038 / s41598-019-42541-y
격려적인 예비 결과에 근거하여, 과학자들은 두 물질의 세포 적합성을 결정하기 위해 하이드로 겔에서 실크 대 세포 성장을 비교하기 위해 병행 실험을 수행했다. 그들은 세포 배양 중에 하이드로 겔을 나타 내기 위해 알지네이트 를 선택했으며 알기 네이트 대 실크 사이의 차이점을 관찰하여 실크의 명확한 세포 확장을 기록했다. 반면 알지네이트의 세포는 꾸준한 신진 대사 상태를 유지했다. 공 촛점 현미경을 사용하여, 그들은 미세 환경의 수준에서 세포 성장의 관찰 차이에 대한 이유를 조사했습니다. 결과는 실크 구조물에서 신속하게 세포 부착 (길쭉한 세포로 보임)을 보였고, 알지네이트 구조물은 세포 배양 중에 수축되어 세포가 떼어 낼 수 있다고 강조했다. 생체 역학적 연구 - 새로운 물질의 특성 규명 그들은 물질 표면의 강성이 세포의 운명에 영향을 미치는 결정적인 요소라고 판단했습니다. 이러한 관찰을 확인하기 위해 Johansson et al. 실크 구조물의 생체 역학적 인 거동을 시험하여 그들이 토종 조직을 적절하게 모방 한 것을 확인했다. 그들은 생리 학적 완충액에서 인장 시험을 실시하여 실크 함유 세포의 기계적 성질이 동맥 벽과 같은 결합 조직의 성질과 일치한다는 결과를 얻었다. Johansson et al. 새로운 생체 적합 물질에 부착 된 세포 내로의 전이를 나타내는 미세 섬유의 높은 확장 성을 입증 할 수 있었으며, 적절한 세포 부착을 확인했다.
생체 기능화 연구 - 생체 내 표면 생체 적합성 연구
3D 실크에서 세포의 분화. (a) 3D 실크에 통합 된 줄기 세포를 초기에 팽창시킨 후에 적절한 조직을 추가함으로써 다양한 조직 유형으로 분화 할 수 있습니다. (b) 다 능성 줄기 세포의 분화. 왼쪽 : 인간 배아 줄기 세포 (hESC)는 세포가 FN 실크 발포체로 통합 된 후 48 시간 째 mCherry 검출에 의해 시각화되었습니다. 스케일 바 = 50 μm. 중간 : 3 일 분화 후 내배엽 마커 SOX17 (녹색) 및 FOX2A (적색)에 대한 면역 염색. 스케일 바 = 200 μm. 오른쪽 : 2D 배양과 비교하여 FN 실크 폼에서 hESC의 유전자 발현 (SOX17, CER1, NANOG), 내배엽 유도 3 일째 RT-qPCR로 분석. 막대는 평균 배수 변화 ± 표준 편차 (n = 4)를 나타냅니다. (c) 다 능성 성체 줄기 세포의 분화. 왼쪽: FN- 실크 발포체의 인간 간엽 줄기 세포 (HMSC)는 지질 함유 지방으로 분화되고 적색 오일 염색 (빨간색) (N = 2, n = 4)으로 시각화됩니다. 스케일 바 = 100 μm. 오른쪽 : HMSCs는 FN- 실크 섬유 (오른쪽, 눈금 막대 = 200 μm)에서 칼슘 함량 (Alizarin Red S (red))에 대한 골 형성 표지자 (N = 2, n = 4)로 조사 된 골 형성 계통으로 분화되었다. 전체 섬유 사진 (오른쪽), 눈금 막대 = 1 mm). (d) 성인 전구 세포의 분화. 왼쪽 : 차별화 배지에서 14 일 후, FN- 실크 섬유 내의 골격근 세포 (HSKMSC)는 phalloidin 염색 (녹색)에 의해 시각화 된 바와 같이 액틴 필라멘트를 현저히 나타낸다. 오른쪽 : Desmin 염색 (녹색)에 의해 시각화 된 골격 근육 위성 세포 (HSkMSC)의 근원적 인 분화. DAPI 염색 된 핵은 파란색으로 나타납니다. (N = 9, n = 4). 스케일 바 = 200 μm. multinucleated myotube의 영역의 근접 촬영은 오른쪽 상단 모서리에 표시됩니다. 크레딧 : 과학 보고서, doi : 10.1038 / s41598-019-42541-y
생체 역학적 안정성을 확립 한 후, 과학자들은 실크 발판에서 자라는 줄기 세포가 동일한 물질에서 분화 (성숙) 될 수 있는지 테스트했다. 이를 위해 세포 배양 분석에서 다 분화능 및 다 분화능의 인간 배아 줄기 세포를 사용하고 세포 성장의 생물학적 마커의 유전자 발현을 정량화했다. FOXA2 (대사성 유전자), SOX17 (배아 발달 및 세포 운명 결정을위한 유전자), CER1 (뼈 형태 형성 단백질 길항제) 및 NANOG(배아 줄기 세포 증식, 다 분화능 및 재생). 결과에서 SOX17과 CER1 모두 강력한 상향 조절을 보였으 나 다 분화능 (NANOG)의 바이오 마커는 다 분화능의 상실로 인해 세포 성숙으로 인해 감소했다. 과학자들은 인간 골격근 위성 세포 (HSkMSC)와 골수 유래 인간 간엽 줄기 세포 (hMSC)를 비롯한 다양한 세포 유형에 대해 표면 생체 기능을 시험했다 . 구조물에서 세포가 확장 된 후 과학자들은 hMSC의 운명을 지방 세포 또는 골 형성 세포 계통 으로 유도 할 수 있었다 . 또한, 2 주간의 세포 배양 후, Johansson et al. 현저한 액틴 필라멘트를 형성하기위한 HSKMSCs의 근원적 인 분화를 보여주고, 체외에서 성숙한 myotube 성숙을 확인하기 위해 근육 특이 적 마커 desmin을 발현한다 .
실험실에서 생물학 선박 공학
그 후 과학자들은 3-D 혈관 네트워크에서 내피 세포를 결합시켜 실험실에서 미세 혈관의 고유 한 세포 조직을 모방 한 결합 조직을 형성시켰다. 그들은 세포 통합과 실크 어셈블리를 사용하여 동일한 프로토콜을 따라하고 결합 조직을 설계하는 내피 세포의 분율을 추가했습니다. 2 주 만에 그들은 세포가 모여 실크 섬유에서 내피 세포의 두드러진 고리를 가진 밀리미터 길이의 분지 콩나물과 혈관과 같은 구조를 형성하는 것을 관찰했다. 과학자들은 규모의 규모를 늘리고 다양한 세포 유형의 정렬과 집합을 결정할 수 있습니다. 이러한 방식으로, Johansson and Widhe et al. 새로운 전략을 시연하고 원시 세포 외 기질 (ECM)의 섬유 구조를 모방 한 3-D 네트워크 내의 기능 세포에 맞도록 프로토콜을 개발했습니다. 실험을 중재하기 위해 그들은 자기 조립 재조합 실크 단백질 을 사용하여 다양한 세포 가 3-D 구조물에 내장 될 수 있음을 보여 주었다 . 셋업 및 프로토콜은 간단하고 비용 효율적이며 3-D 프린팅과 달리 프로세스가 검소하다.값 비싼 기계 없이도 직접 체험 할 수 있습니다. 과학자들은 조직 공학 분야에서 생체 친화적 인 고급 실크 재료를 개발하기 위해이 프로토콜을 최적화하고 표준화하는 것을 목표로합니다. 이 실험 작업은 약물 개발을위한 소형 체외 모델 및 재생 의학의보다 큰 생체 공학 조직 구조물로서 재료 과학 분야에서 광범위한 응용 분야를 가질 것이다. 추가 탐색 실크 피브로인 - 생체 활성 유리가 함유 된 고급 생체 적합 물질로 환자 별 3D 뼈 이식 기술 개발 추가 정보 : Ulrika Johansson et al. ECM과 유사한 마이크로 섬유의 네트워크에 통합 된 증식 성 3 차원 배양 물을 얻기 위해 세포와 함께 관능 화 실크를 조립, Scientific Reports (2019). DOI : 10.1038 / s41598-019-42541-y Brendon M. Baker et al. 세포 매개 섬유 모집은 조작 된 섬유소 미세 환경 ( Nature Materials (2015)) 에서 세포 외 기질의 메토 센스를 유도합니다 . DOI : 10.1038 / nmat4444 Darren Rodenhizer et al. hypoxic gradient, Nature Materials (2015) 에서 세포 대사 및 표현형의 공간적 스냅 샷 분석을위한 3 차원 공학 종양 . DOI : 10.1038 / nmat4482 피질의 뼈에서 영의 계수와 전단 계수. 왕립 학회 회보 시리즈 B : 생물학 . doi.org/10.1098/rspb.1996.0044 저널 정보 : 과학 보고서 , 자연 재료 Science X Network에서 제공
https://phys.org/news/2019-04-ecm-like-fibers-bioactive-silk-d.html
A&B, study(laboratory evolution, mainhotspot project)
B/http://www.mdpi.com/2072-4292/10/8/1261
A/https://www.nature.com/articles/s41598-018-28963-0
https://pr.ibs.re.kr/handle/8788114/5556?mode=full
https://www.nature.com/articles/s41598-018-28963-0
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